アルツハイマー病における選択的神経細胞死機構

フォーマット:

論文

責任表示:

善岡, 克次 ; Yoshioka, Katsuji

言語:

日本語

出版情報:

金沢大学がん進展制御研究所, 1998-03

著者名:

• 善岡, 克次
• Yoshioka, Katsuji

掲載情報:

平成9(1997)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書 = 1997 Fiscal Year Final Research Report

巻:

1996-1997

開始ページ:

10p.

バージョン:

author

概要:

アルツハイマー病における痴呆の直接的原因は、選択的な神経細胞の脱落である。しかし、その神経細胞死機構に関する知見はほとんど得られていない。我々は、アルツハイマー病で観察される神経細胞死を分子レベルで明らかにすることを目的として研究を行っており、今回、細胞内情報伝達分子JNK3に特異的に結合するタンパク質の同定・分子クローニングを行った。ヒトJNK3は、1995年Mohitらによりクローニングされ、正常者脳の特定領域-アルツハイマー病において選択的神経細胞死が認められる海馬CA … 1や新皮質3,5層などの錐体細胞-が主な発現部位である。酵母two-hybrid法を用いて脳cDNAライブラリーをスクリーニングしたところ、2個のポジテイブクローン(BP♯2,BP♯8と命名)を得た。JNK3と同様、脳で非常に高い発現を示したBP♯2に注目してさらに解析を進めた。新規蛋白タンパクBP♯2は、in vivoにおいてJNK3と特異的に結合し、JNK3の基質にもなることが明らかになった。JNK3によりリン酸化されたBP♯2は、JNK3に対する結合能を失う。またBP♯2は、SEK1(JNKキナーゼ)との結合能も有し、その結合部位はJNK3結合部位とは異なっている。さらにBP♯2は、酵母スキャフォールド蛋白STE5とアミノ酸レベルで22%の相同性を示す。以上の結果から、BP♯2はJNK3カスケードにおけるスキャフォールド蛋白として働いていると考えられる。またBP♯2/JNK3複合体は、JNK3によるBP♯2のリン酸化により解離すると推察される。<br />The selective neuronal degeneration in Alzheimer's disease (AD) has not been extensively studied, mainly due to few specific histological or molecular markers for neuronal subpopulations. Moreover, the intracellular signaling pathway involved in the neuronal degeneration remains to be analyzed. JNK3, a member of mitogen-activated protein kinase, expresses in a subset of neurons of the human nervous system. The distribution of these neurons closely matches that of AD targeted neurons. As a first step to clarify the JNK3 cascade, we have carried out yeast two-hybrid system to isolate cDNA clones of JNK3-binding proteins. One of the JNK3-binding proteins (termed BP#2) expresses exclusively in brain as JNK3. BP#2 can be a sustrate of JNK3, and the phosphorylated BP#2 no longer binds with the activated JNK3. Furthermore, we have found that BP#2 associates with not only JNK3 but also SEK1, an activator of JNK3. These results suggest that BP#2 works as a scaffold protein in the JNK3 cascade. The JNK3/BP#2 complex would dissociate through the phosphorylation of BP#2 done by JNK3.<br />研究課題/領域番号:08680837, 研究期間(年度):1996-1997<br />出典：「アルツハイマー病における選択的神経細胞死機構」研究成果報告書　課題番号08680837(KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）)　　　本文データは著者版報告書より作成 続きを見る

URL:

http://hdl.handle.net/2297/00050559