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開発したサイトカイン吸着カラムを利用した敗血症性ショックの制御

フォーマット:
論文
責任表示:
谷口, 巧 ; Taniguchi, Takumi
言語:
日本語
出版情報:
金沢大学医薬保健研究域医学系, 2008-03
著者名:
掲載情報:
平成19(2007)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書 = 2007 Fiscal Year Final Research Report
巻:
2006-2007
開始ページ:
36p.
バージョン:
author
概要:
研究代表者は、炎症性サイトカイン等のmediatorを吸着、除去できるカラム(以下CTRと呼ぶ)を開発した。そこで今回、ラットを用いたエンドトキシンショックモデルに対してCTRを用いた血液浄化療法を行い、生命予後の改善を検討するとともに、サイトカイン等のmediatorを指標としてCTRの有用性を検討した。<実験>実験を3段階に分けて検討した。1)エンドトキシンの投与と同時にCTRを用いた血液浄化療法を行い、CTRの効果を判定する。2)エンドトキシン投与後2時間経 過した時点でCTRを用いた血液浄化療法を行い、CTRの効果を判定する。3)CTRの量を変えてエンドトキシンショックモデルに血液浄化療法を行い、量的関係を解明する。<結果>1)エンドトキシン投与直後にCTRを用いた血液浄化療法を行うと、生存率は改善し(8%vs86%)、サイトカイン(TNF-alpha,IL-1beta,IL-6,IL-10)の上昇を抑制、さらに肺への炎症性細胞の浸潤を抑制することが判明した。2)CTRを用いた血液浄化療法は、エンドトキシン投与後2時間経過しても生存率を改善し(17%vs67%)、炎症性サイトカイン(IL-6)の上昇を抑制することを再確認した。3)CTRを用いた血液浄化療法は、エンドトキシンショックモデルにおいてCTRの充填量の量依存的に生存率を改善し、抗炎症効果を認めることを確認した。<結語>今回の研究により、CTRを用いた血液浄化療法は、エンドトキシンショックモデルにおいて生存率を改善し、抗炎症効果を発揮することが判明した。今後、臨床により近い動物実験を重ねる必要があるが、敗血症性ショックに対する治療法として、臨床応用への道を切り開くことができたと確信する。<br />This research examined effects of the extracorporeal treatment with a new absorbent, CTR, which removed inflammatory cytokines such as THE-alpha, IL-I beta and IL-6, on mortality rate and inflammatory responses to endotoxic shock in rats.<Methods>1) To evaluate the effects of the extracorporeal treatment with CTR immediately after endotoxin injection in rats.2) To evaluate the effects of the extracorporeal treatment with CTR 2 hr after endotoxin injection in rats.3) To evaluate the dose-related effects of the extracorporeal treatment with CI R after endotoxin injection in rats.<Results>1) The mortality rates at 8 hrs after endotoxin injection were 92%, 92%, and 14% for the endotoxemic, control column, and CTR treatment groups, respectively. Hypotension and elevated plasma cytokine concentrations and the infiltration of neutrophils of the lungs were less conspicuous in the CTR treatment group than in the other two groups.2) The mortality rates 8hrs after endotoxin injection were 83%, 83%, and 33% for the endotoxemic, control column, and CTR-posttreatment groups, respectively. The increases of interleukin-6 concentrations were less for the CTR-posttreatment group than the other two groups.3) The mortality rates 8hrs after endotoxin injection were 92%, 58%, 42% and 17% for the control column, quarter dose, half dose, and full dose CTR groups, respectively. The increases in plasma cytokine concentrations were smaller in the half dose and full dose CTR treatment groups than in the endotoxemic group.<Conclusion>Direct hemoperfusion apheresis with CTR column reduced mortality and had inhibitory effects on the inflammatory responses during endotoxemia. These findings suggest that extracorporeal blood purification with CTR column may be available to use for the patients with sepsis and/or endotoxemia.<br />研究課題/領域番号:18591980, 研究期間(年度):2006-2007<br />出典:「開発したサイトカイン吸着カラムを利用した敗血症性ショックの制御」研究成果報告書 課題番号18591980 (KAKEN:科学研究費助成事業データベース(国立情報学研究所))   本文データは著者版報告書より作成 続きを見る
URL:
http://hdl.handle.net/2297/00050622
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