全身性強皮症ならびに強皮症モデルマウスにおけるSyk阻害剤の有効性の検討

フォーマット:

論文

責任表示:

竹原, 和彦 ; Takehara, Kazuhiko

言語:

日本語

出版情報:

2017-05-29

著者名:

• 竹原, 和彦
• Takehara, Kazuhiko

掲載情報:

平成28(2016)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書 = 2016 Fiscal Year Final Research Report

巻:

2014-04-01 - 2017-03-31

開始ページ:

6p.

バージョン:

author

概要:

金沢大学医薬保健研究域医学系<br />Sykファミリーに属するSykならびにZAP70は、B細胞受容体、T細胞受容体、Fc受容体などのシグナル伝達に関与する分子で、細胞の活性化に必須の役割を担っている。我々は、強皮症のモデルマウス（皮膚硬化型慢性GVHDモデル）を用いて、Syk阻害剤の有効性について検討した。Syk阻害剤の投与にて皮膚硬化型慢性GVHDの改善がみられ、T細胞およびマクロファージからのサイトカイン産生が抑制された。また、強皮症患者末梢血B細胞ではS … ykのリン酸化亢進は認めなかった。以上より、強皮症患者ではSykのリン酸化亢進は認めなかったものの、強皮症マウスモデルからはSykが治療標的となる可能性が示唆された。<br />Murine sclerodermatous chronic graft-versus-host disease (Scl-cGVHD) is a model for human Scl-cGVHD and systemic sclerosis (SSc). Syk is a protein tyrosine kinase that has an important role in transmitting signals from a variety of cell surface receptors.This study aims to investigate the effect of a Syk inhibitor, R788, on Scl-cGVHD and role of Syk in patients with SSc. Allogeneic BMT increased Syk phosphorylation in T, B, and CD11b+ cells. Early administration of Syk inhibitor attenuated severity and fibrosis of Scl-cGVHD. Syk inhibitor also reduced skin mRNA expressions of IL-13, IL-17A, and TGF-β1. However,Syk phosphorylation in B cell of SSc patients was not increased compared with that of normal control. The current studies suggested that Syk inhibitor is a potential candidate for use in treating patients with Scl-cGVHD and SSc.<br />研究課題/領域番号:26461680, 研究期間(年度):2014-04-01 - 2017-03-31 続きを見る

URL:

http://hdl.handle.net/2297/00050694