天然物由来小分子化合物を用いた多剤耐性がん選択性のケミカルバイオロジー

フォーマット:

論文

責任表示:

後藤, 享子 ; Goto, Kyoko

言語:

日本語

出版情報:

2016-06-09

著者名:

• 後藤, 享子
• Goto, Kyoko

掲載情報:

平成27(2015)年度 科学研究費補助金 挑戦的萌芽研究 研究成果報告書 = 2015 Fiscal Year Final Research Report

巻:

2013-04-01 - 2016-03-31

開始ページ:

5p.

バージョン:

author

概要:

金沢大学医薬保健研究域薬学系<br />本研究は、多剤耐性(MDR)がんの克服を目指して独自に開発した天然物誘導体を用いた新たな創薬化学的アプローチである。バンレイシ科植物から単離された非定型フラボノイド誘導体であるTEDBは、MDRがん選択的に作用する非常に興味深い生理活性を示す。創薬化学的に合成したTEDB誘導体を用いた生理活性解析を通して、MDRがんにも有効なこれまでになかったがん細胞分裂特異的阻害化合物を見出した。得られた知見を元に、新規抗腫瘍活性フラボン … をデザイン・合成し、有望な抗がん創薬シードの開発に成功した。TEDBの作用機序解析により、MDRがん細胞内に特徴的な標的タンパク質候補とその作用機序の一端を見出した。<br />TEDB, a derivative of natural flavonoid desmosdumotin B, selectively inhibits multidrug resistant (MDR) tumor cell growth without any cytotoxicity against normal cells as well as non-MDR cells. Despite its unique antiproliferative activity, the mechanism of action is totally unclear. Using medicinal chemistry as well as chemical biological approaches of TEDB derivatives, we have discovered that TEDB with an artificial benzothiophene ring-B system induced a unique antimitotic bioactivity. The resulting antimitotic agent showed a wide spectrum against multiple cancer cell lines including MDR cells. Based on this finding, a series of new antimitotic flavonoids was designed and synthesized. We have also identified a cellular protein overexpressed in MDR cells as a novel candidate for overcoming MDR tumor using TEDB derivatives.<br />研究課題/領域番号:25670054, 研究期間(年度):2013-04-01 - 2016-03-31 続きを見る

URL:

http://hdl.handle.net/2297/00051713