初期胚発生特異的ホスファチジルイノシトール3キナーゼ活性制御タンパク質の探索

フォーマット:

論文

責任表示:

亀井, 宏泰 ; Kamei, Hiroyasu

言語:

日本語

出版情報:

金沢大学理工研究域生命理工学系, 2013-04-10

著者名:

• 亀井, 宏泰
• Kamei, Hiroyasu

掲載情報:

平成24(2012)年度 科学研究費補助金 研究活動スタート支援 研究成果報告書 = 2012 Fiscal Year Final Research Report

巻:

2011-2012

開始ページ:

4p.

バージョン:

author

概要:

本研究では、初期胚の品質とホスファチジルイノシトール3キナーゼ*(以下PI3K)活性がどのように連動し、どのような分子がそこに関与するか調べる為、主にゼブラフィッシュ胚やマウス胚性幹細胞を用いた解析を行った。まずPI3K触媒サブユニットの各サブタイプ(p110αおよびβ)の特異的阻害剤を用いた実験から、胚発生のごく初期においてはp110βの活性化が重要であることが示された。またマウス胚性幹細胞を用いた実験系においてp110βと結合する … 分子群の解析を行った。その結果、数種類の新たなp110β結合分子群を見出した。現在、新たに同定された分子がPI3Kの活性や胚の品質管理にどのような意味を持つのか更に詳しく調べている。用語説明*ホスファチジルイノシトール3キナーゼ(PI3K):細胞の生存に必須であり、同時に細胞増殖や分化、細胞運動にも重要な働きをもつことが知られているシグナル伝達タンパク質。重要な生体膜脂質であるホスファチジルイノシトールをリン酸化する酵素として知られている。<br />Embryonic development is orchestrated by numerous growth factors and cytokines, including insulin-like growth factors. Phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) operates as a pivotal node in their cellular signaling cascades. Albeit its physiological relevance and importance is well acknowledged, little is known about the regulatory mechanisms of PI3K in early stages of embryogenesis. Here we examine the regulation of early embryonic PI3K by utilizing zebrafish embryo and mouse embryonic stem cell (mESC) models. Pharmacological blockade of PI3K activity in zebrafish embryo showed that the early embryonic PI3K particularly in the developmental stage preceding zygotic gene expression was prerequisite for embryonic survival whereas the inhibition at subsequent organogenesis stages caused developmental delay without causing severe lethality. In addition, the p85-bound PI3K activities in early zebrafish embryos were not limited simply by the p85 protein level nor by its bound phospho-tyrosine level. These data imply a previously unknown PI3K regulatory mechanism(s) in early embryogenesis which is important for embryonic survival. Indeed, LC-MS/MS analysis of p110 PI3K catalytic subunit immunoprecipitated from mESC lysate revealed several novel p110β associating molecules. Based on these results, we proposed an “embryo specific”PI3K regulatory mechanism, which is regulated by previously unknown PI3K-associated proteins.<br />研究課題/領域番号:23880008, 研究期間(年度):2011-2012 続きを見る

URL:

http://hdl.handle.net/2297/00051967