大腸がんにおけるDNAメチル化の調節機構解明と遺伝子診断・治療への応用

フォーマット:

論文

責任表示:

川上, 和之 ; Kawakami, Kazuyuki

言語:

日本語

出版情報:

金沢大学がん研究所, 2011-05-23

著者名:

• 川上, 和之
• Kawakami, Kazuyuki

掲載情報:

平成22(2010)年度 科学研究費補助金 基盤研究(B) 研究成果報告書 = 2010 Fiscal Year Final Research Report

巻:

2008-2010

開始ページ:

5p.

バージョン:

author

概要:

We investigated the clinical value of methylation profile for the prognosis of colorectal cancer (CRC) and for the survival benefit from adjuvant chemotherapy with oral fluoropyrimidines. CpG island methylator phenotype (CIMP) was relativel … y rare in Japan and its clinical value is limited. In contrast, methylation of long interspersed nuclear element-1 (LINE-1) was a potential predictive marker for survival benefit from adjuvant chemotherapy with oral fluoropyrimidines in CRC patients. CRC cell lines treated with 5-FU showed increased expression of LINE-1 mRNA. This was associated with upregulation of the phospho-histone H2A. X in cells with low LINE-1 methylation, but not in cells with high LINE-1 methylation. The 5-FU-mediated induction of phospho-histone H2A. X, a marker of DNA damage, was inhibited by knockdown of LINE-1. These findings could be important for achieving personalized chemotherapy.<br />大腸がんのメチル化プロファイルを解析し、メチル化マーカーの臨床応用法を検討した。その結果、long interspersed nuclear element 1(LINE-1)メチル化の測定は予後予測と術後フッ化ピリミジン系経口抗癌剤による補助治療効果の予測の両方に有用であると考えられた。大腸がん細胞で検討すると、LINE-1の発現は5-FUにより増加し、同時にDNAの損傷が誘導されることからLTNE-1がコードするDNA切断酵素活性が5-FUの効果発現に関与していると示唆された。<br />研究課題/領域番号:20390353, 研究期間(年度):2008-2010 続きを見る

URL:

http://hdl.handle.net/2297/00057339