ABC膜輸送体を標的とする経皮薬物デリバリーシステムの開発研究

フォーマット:

論文

責任表示:

加藤, 将夫 ; Kato, Yukio

言語:

日本語

出版情報:

2015-05-28

著者名:

• 加藤, 将夫
• Kato, Yukio

掲載情報:

平成26(2014)年度 科学研究費補助金 挑戦的萌芽研究 研究成果報告書 = 2014 Fiscal Year Final Research Report

巻:

2013-04-01 – 2015-03-31

開始ページ:

4p.

バージョン:

author

概要:

金沢大学医薬保健研究域薬学系<br />Breast cancer resistance protein (BCRP)とp-glycoprotein (P-gp)は多様な物質を細胞外へ排出する膜輸送体である。本研究では経皮投与医薬品に含まれる添加剤でこれら膜輸送体を制御することを目的とした。BCRPの機能を阻害する添加剤を複数見出した。BCRPに対する阻害定数は、添加剤のオクタノール／水分配の計算値（xlogP）と相関した。見出された添加剤はBCRPによる基質の経 … 細胞輸送や、除毛マウス皮膚に投与したrhodamine 123の真皮および血漿中への移行量を低下させた。以上より、皮膚ABC膜輸送体の添加剤による制御の可能性が示唆された。<br />Breast cancer resistance protein (BCRP) and P-glycoprotein (P-gp) are ATP binding cassette (ABC) transporters which are expressed in various organs including skin and pump out various xenobiotics compounds from the cells. The present study was designed to find excipients used in transdermal pharmaceutics which exert potential inhibition of these dermal ABC transporters with an aim to possible control of drug disposition inside the skin. We searched various excipients and found several compounds which inhibit BCRP function. Their inhibition constant for BCRP was correlated with calculated value of octanol/water partition coefficient (xlogP). One of such excipients inhibited BCRP-mediated transcellular transport of its substrate and reduced distribution of rhodamine 123 into dermis and circulating blood after transdermal administration. The present finding thus suggests possible strategy for control of dermal ABC transporter using pharmaceutical excipients.<br />研究課題/領域番号:25670011, 研究期間(年度):2013-04-01 – 2015-03-31 続きを見る

URL:

http://hdl.handle.net/2297/48214