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馬場, 智久 ; Baba, Tomohisa
概要:
金沢大学がん進展制御研究所<br />慢性骨髄性白血病（CML）の発症最初期段階においては、その主要病巣である骨髄内において、大多数が正常の造血細胞によって占められている中に、ごく少数出現した白血病細胞が徐々に増加すると考えられる。本研究を
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通して、正常造血系を背景に白血病細胞が増殖し、正常造血細胞との相互作用を詳細に観察できるCMLマウスモデルを新たに確立した。さらに、このモデルを用いた解析から、発症初期過程の骨髄内において、白血病細胞から高レベルに産生される炎症性ケモカインCCL3が、選択的に正常造血幹・前駆細胞の増殖を抑制することで、白血病細胞の優位な増殖を支持する結果、CML病態を増悪させていることを明らかにした。<br />In the initiation process of chronic myeloid leukemia (CML), a small number of transformed leukemia cells coexist with a large number of normal hematopoietic cells, gradually increasing thereafter and eventually predominating in the bone marrow space. In this study, we newly established a mouse CML model, in which we can precisely observe the expansion of leukemia cells under the normal hematopoietic system. By using this CML model, we herein demonstrated that leukemia cells produce high levels of an inflammatory chemokine, CCL3, in the BM to selectively inhibit the proliferation of normal hematopoietic stem/progenitor cells. CCL3 eventually facilitates the dominant proliferation of leukemia cells, thereby contributing to CML progression.<br />研究課題/領域番号:25460492, 研究期間(年度):2013-04-01 – 2016-03-31
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馬場, 智久 ; Baba, Tomohisa
概要:
慢性骨髄性白血病（CML）の発症初期の骨髄内において、白血病幹細胞から分化誘導する好塩基球様の白血病細胞が、幹細胞抑制作用を示す炎症性ケモカインCCL3を恒常的に産生し、正常造血幹・前駆細胞の増殖を選択的に抑制することで白血病幹細胞の優先的
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な増殖、さらにはCML病態の増悪・進展に寄与していることを明らかにした。この分子・細胞機序の治療標的としての可能性を検討したところ、CML発症初期過程における好塩基球様の白血病細胞の選択的除去、もしくはCCL3阻害剤の投与によって、効果的なCMLの発症予防効果が認められた。<br />Basophilia is a frequently observed hematological abnormality in chronic myeloid leukemia (CML), but its pathophysiological roles are undefined. In this study, we demonstrated that basophil-like leukemia cells proliferate and constitutively express an inflammatory chemokine, CCL3, in the bone marrow of mice developing CML. Moreover, CCL3 preferentially inhibits the proliferation of normal hematopoietic stem/progenitor cells, thereby facilitating the dominant proliferation of leukemia stem cells during the initiation process of CML development. We further demonstrated that the depletion of basophil-like leukemia cells or the oral-administration of CCL3 inhibitor efficiently prevented the CML development.<br />研究課題/領域番号:16K08733, 研究期間(年度):2016-04-01 - 2019-03-31<br />出典：研究課題「慢性骨髄性白血病における炎症性ケモカインCCL3の病態生理学的役割の解明」課題番号16K08733（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） （https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-16K08733/16K08733seika/)を加工して作成
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