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岡宗, 絢子
概要:
[原著] [Originals] / 平成23年11月2日受付, 平成23年12月7日受理
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野口, 夏代 ; Noguchi, Natsuyo
概要:
金沢大学附属病院<br />口腔扁平上皮癌の臨床での浸潤および転移を忠実に再現できるマウス正所性移植モデルを用いて、抗癌剤と線維芽細胞増殖抑制剤の効果を検討した。癌細胞は高悪性度である浸潤様式4D型ヒト口腔扁平上皮癌細胞株であるOLC-01
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細胞を使用し、ヌードマウスの舌に移植した。抗癌剤はシスプラチンを線維芽細胞増殖抑制剤はトラニラストを用いて、浸潤と転移の阻止効果を調べた。その結果、併用群に腫瘍の大きさ、結合組織量、癌間質線維芽細胞の変化にそれぞれ効果を認め、臨床的にも有意義であると考えられた。<br />Using an orthotopic implantation mice model in which the invasion and metastasis of oral cancer can be reproduced, we investigated the inhibitory effects of anticancer agent and fibroblast growth inhibitor on invasion and metastasis. A highly invasive and metastatic human oral squamous cell carcinoma cell line, OLC-01, was implanted into the tongue of nude mice, and cisplatin or tranilast were administered to the mice after the implantation. The effects of each drug on cancer invasion and metastasis were investigated. Tumor sizes and stromal collagen fiber volumes were significantly reduced in conbination group of cisplatin and tranilast. And tumor stromas were changed properties in conbination group. The use of anticancer agent and fibroblast growth inhibitor considering these effects may be clinically very useful.<br />研究課題/領域番号:22791967, 研究期間(年度):2010-2011
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山本, 悦秀 ; Yamamoto, Etsuhide
概要:
金沢大学医薬保健研究域医学系<br />従来のJakobssonらの提唱した浸潤様式分類の4型を4C型と4D型に細分類したわれわれの浸潤様式分類は、口腔扁平上皮癌の臨床での重要な予後因子となっている。本研究では in vitro および i
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n vivo の両方の浸潤モデルを用いた浸潤増殖像の検討、および in vivo では浸潤モデルにおける浸潤像とリンパ節転移との関係についてそれぞれ検討した。また、口腔癌の臨床組織を用いた免疫組織化学的研究も行った。免疫染色の結果では浸潤様式が高度になるにつれて、癌胞巣周囲の基底膜の4型コラーゲンの連続性の消失と細胞間接着分子のE-cadherinの消失を認めた。また高度浸潤癌では各種のMMPの発現亢進と低酸素で発現するHIF-1αの発現の更新を認めた。In vitroの浸潤モデル実験には3種類の口腔扁平上皮癌細胞株OCS-20細胞 (浸潤様式3型), OSC-19細胞 (浸潤様式4C型), HOC-313細胞 (浸潤様式4D型)を用いた。その結果、コラーゲンゲルを用いた in vitro 浸潤モデルにおいて各癌細胞の浸潤能に応じた浸潤像を再現することに成功し、浸潤様式が高度になるにつれゲル中へのび漫性の浸潤を認めた。また、浸潤様式4D型のHOC-313細胞ではコラーゲンゲル中に線維芽細胞を入れない状態でも、同様にび漫性の浸潤を認めた。これらの細胞の運動能を検討した結果、浸潤能の高い細胞で浸潤時にAMFの高い発現を観察した。In vivoの浸潤実験では、マウスの舌に正所性移植するとOSC-20細胞と OSC-19細胞では、臨床で観察される浸潤像を再現することが可能であった。また、OSC-19細胞ではリンパ節転移も再現できた。HOC-313細胞では移植にmatrigelを使うことで一時的には移植が可能であった。さらに、OLC-01細胞を用いることで浸潤様式4D型の浸潤像を再現できることが判明した。<br />We have been studying the mode of cancer invasion as the important prognostic factor in patients with oral squamous cell cancer. Grade 4 of mode of invasion proposed by Jakobsson was subclassified into grades 4C (Cord-like type) and 4D (Diffuse type). The purpose of this study is to immunohistochemically and experimentally elucidate this modified grading system for the mode of invasion. Materials and methods used are human cancer materials and in vitro and in vivo invasion model by using 3 cell lines; OCS-20 (Gr.3), OSC-19 (Gr. 4C) and HOC-313 (Gr. 4D). In immunostained human cancer materials, the higher the grade of the mode of invasion was, the less continuous the type 4 collagen was, and the less E-cadherin was. Majority of diffuse invasive cancers (Gr. 4C and 4D) expressed MMPs and HIF-1. In cell invasion assay, HOC-313 showed the greatestmotility (AMF). Cell lines cultured on 3T3 fibroblast-embedded collagen gels showed similar invasion pattern to their origin. Among them, only HOC-313 showed invasion evenif fibroblast was not embedded. OSC-20 and OSC-19 implanted orthotopically in the tongue of nude mice grew and metastasized to lymph nodes. Their histologic appearance was similar to that of the origin. HOC-313 grew temporarily for several months by support of matrigel. In recent study, cell selected OLC-01 (Gr.4D) produced lethal tumorgenicity in nude mouse with similar histology to the origin.<br />研究課題/領域番号:22390382, 研究期間(年度):2010 – 2012
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吉澤, 邦夫 ; Yoshizawa, Kunio
概要:
金沢大学附属病院<br />免疫組織化学染色において口腔扁平上皮癌におけるClaudin-7陽性発現は、67症例中35症例であり、52.2%であった。臨床病理学的因子との関連では、腫瘍の大きさ、リンパ節転移と浸潤様式に逆相関を示した。また、
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さらに浸潤様式山本・小浜分類別に口腔扁平上皮癌細胞株を用いて、タンパク発現とmRNA発現をWestern blotting法とRT-PCR法にて検索すると、浸潤様式が最も高く浸潤・転移能が最も強い4D型では、他の浸潤様式に比べてClaudin-7発現は減弱していることが判明した。これらのことからClaudin-7は浸潤・転移に密接に関連し、発現現弱は予後不良因子であることが示唆された。<br />Using immunohistochemical techniques to examine the expression levels of claudin-7 in 67 cases of OSCC, claudin-7 expression was detected in 35 (52.2%) of the 67 cases. Moreover, six cell lines with various invasive properties were investigated in vitro to compare mRNA and protein levels of claudin-7 using reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) and the western blotting method. Decreased claudin-7 expression correlated significantly with T-category (p<0.05), lymph node metastasis (p<0.01), and mode of invasion (p<0.001). Patients with positive claudin-7 expression had a significantly better prognosis (p<0.05). Claudin-7 protein and mRNA levels were lower in the HOC313 and TSU cells, which have higher invasive potentials compared with other cell lines. These results suggest that loss of claudin-7 expression is associated closely with invasion and lymph metastasis and is an unfavorable prognostic factor in patients with OSCC.<br />研究課題/領域番号:24792194, 研究期間(年度):2012-04-01 – 2014-03-31
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吉澤, 邦夫 ; Yoshizawa, Kunio
概要:
金沢大学附属病院<br />口腔扁平上皮癌における白金製剤の細胞内輸送能とその感受性との関連を調べることを目的に、がん浸潤様式(山本・小浜分類の由来)の由来が明確な口腔扁平上皮癌8種および病理組織切片を用いて実験に供した。In vivo に
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おける高度浸潤癌ではATP7B 発現が強く、予後不良であり、in vitro ではATP7B 発現がCDDP 排出により細胞内CDDP 蓄積量を減少させ、CDDP 抵抗性に関与していることが示唆された。<br />研究課題/領域番号:19890085, 研究期間(年度):2007 – 2008<br />出典：「口腔扁平上皮癌における白金製剤感受性と浸潤能との関連」研究成果報告書 課題番号19890085（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-19890085/19890085seika/)を加工して作成
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山本, 悦秀 ; Yamamoto, Etsuhide
概要:
金沢大学医薬保健研究域医学系<br />癌細胞が浸潤する際にはその周囲の線維性結合織や血管の増生を伴うことが知られている。また、口腔扁平上皮癌においては浸潤様式4C型の癌では胞巣周囲に多量の線維性結合織が観察される。しかし、この間質の反応は
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腫瘍の浸潤にとってどのような意義があるのか不明である。そこで、線維芽細胞増殖抑制剤による口腔扁平上皮癌の浸潤や転移に対する効果を検討した。実験には浸潤様式4C型の口腔扁平上皮癌細胞株OSC-19と線維芽細胞株Swiss-3T3を用いた。線維芽細胞増殖抑制剤はすでに臨床に用いられているトラニラストを使用した。はじめに、各細胞のトラニラストに対する感受性を検討するため、MTT assayを行った。また、癌細胞の浸潤と転移に対する効果を検討するため、ヌードマウスの舌にOSC-19細胞を移植し、トラニラストの腹腔内投与を行い、効果を検討した。MTT assayの結果、3T3細胞はトラニラストの濃度依存的に増殖抑制効果を認めたが、OSC-19細胞はトラニラスト高濃度下においても増殖抑制効果は認められなかった。また、移植腫瘍においては、トラニラスト投与群は非投与群と比較して腫瘍の大きさは小さく、増殖抑制効果が認められた。したがって、本剤投与によって腫瘍全体の線維芽細胞の量は減少した。病理組織学的には癌細胞の壊死などは認められず、浸潤像にも大きな違いは見られなかった。リンパ節転移率は非投与群100%に対して、投与群は57%であり転移抑制効果を認めた。トラニラスト投与の効果の一つに血管新生阻害があげられる。本剤投与による血管構築の違いについても検討され、血管新生阻害作用が認められた。<br />研究課題/領域番号:14657519, 研究期間(年度):2002 – 2003<br />出典：「口腔扁平上皮癌の浸潤・転移における腫瘍間質および血管新生の意義」研究成果報告書 課題番号14657519（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-14657519/)を加工して作成
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加藤, 公禄 ; Kato, Koroku
概要:
金沢大学附属病院歯科口腔外科<br />NOFまたはCAFとの共培養は、低浸潤性のH357細胞および高浸潤性のSCC4細胞の遊走および浸潤を有意に亢進させた。Tks5およびMT1-MMPタンパク質の両方の発現レベルおよびTks5の発現スポッ
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トの数は、H357およびSCC4両細胞ともに、SFMとの培養と比較し、NOF-CMまたはCAF-CMとの培養によって有意に増加した。 さらに、OSCC細胞の遊走能および浸潤能は、Tks5の抑制によって減少した。これらの結果は、侵略馬の形成は、OSCC細胞の移動および浸潤にとって重要な機構であり、OSCC細胞と線維芽細胞との相互作用によって調節されることが示唆された。<br />Co-culture with NOF or CAF significantly increased the migration and invasion of both the low-invasive H357 and high-invasive SCC4 cells . The expression level of both Tks5 and MT1-MMP protein and the number of expression spots of Tks5 was significantly increased by culture with NOF-CM or CAF-CM compared with culture with SFM in both H357 and SCC4 cells. Moreover, the migrating and invasive abilities of OSCC cells decreased by inhibition of Tks5.These results were suggested that invadopodia formation is important mechanism for migration and invasion of OSCC cells and it is regulated by interaction between OSCC cells and fibroblast.<br />研究課題/領域番号:26463038, 研究期間(年度):2014-04-01 - 2018-03-31
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野口, 夏代 ; Noguchi, Natsuyo
概要:
口腔扁平上皮癌の臨床での浸潤および転移を忠実に再現できるマウス正所性移植モデルを用いて、抗癌剤と線維芽細胞増殖抑制剤、血管新生阻害剤の効果を検討した。癌細胞は高悪性度であるヒト口腔扁平上皮癌由来細胞株であるOLC-01細胞とOSC-19細胞
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を使用しヌードマウスの舌に移植した。抗癌剤はシスプラチンを、線維芽細胞増殖抑制剤はトラニラストを、血管新生阻害剤はアバスチンを用いて、浸潤と転移の阻止効果を調べた。その結果、トラニラスト＋シスプラチン併用群に腫瘍の大きさ、結合組織量、癌間質線維芽細胞の変化にそれぞれ効果を認めた。アバスチン投与群では有意にリンパ節転移抑制、血管新生抑制効果が認められた。<br />Using an orthotopic implantation mice model in which the invasion and metastasis of oral cancer can be reproduced, we investigated the inhibitory effects of anticancer agent and fibroblast growth inhibitor and antiangiogenic agent on invasion and metastasis. A highly invasive and metastatic human oral squamous cell carcinoma cell line, OLC-01, OSC-19 was implanted into the tongue of nude mice, and cisplatin or tranilast or avastin were administered to the mice after the implantation. The effects of each drug on cancer invasion and metastasis were investigated. Tumor size and stroma collagen fiber content were significantly reduced in conbination group of cisplatin and tranilast. And tumor stroma were changed charactaristic in conbination group. Lymph node matastasis and vascularization were significantly reduced in avastin group.The use of anticancer agent and fibroblast growth inhibitor and antiangiogenic agent considering these effects may be clinically very useful.<br />研究課題/領域番号:24792195, 研究期間(年度):2012-04-01 - 2014-03-31
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野口, 夏代 ; Noguchi, Natsuyo
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口腔扁平上皮癌の臨床での浸潤および転移を忠実に再現できるマウス正所性移植モデルを用いて、抗癌剤と線維芽細胞増殖抑制剤の効果を検討した。癌細胞は高悪性度である浸潤様式4D型ヒト口腔扁平上皮癌細胞株であるOLC-01細胞を使用し、ヌードマウスの
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舌に移植した。抗癌剤はシスプラチンを線維芽細胞増殖抑制剤はトラニラストを用いて、浸潤と転移の阻止効果を調べた。その結果、併用群に腫瘍の大きさ、結合組織量、癌間質線維芽細胞の変化にそれぞれ効果を認め、臨床的にも有意義であると考えられた。<br />Using an orthotopic implantation mice model in which the invasion and metastasis of oral cancer can be reproduced, we investigated the inhibitory effects of anticancer agent and fibroblast growth inhibitor on invasion and metastasis. A highly invasive and metastatic human oral squamous cell carcinoma cell line, OLC-01, was implanted into the tongue of nude mice, and cisplatin or tranilast were administered to the mice after the implantation. The effects of each drug on cancer invasion and metastasis were investigated. Tumor sizes and stromal collagen fiber volumes were significantly reduced in conbination group of cisplatin and tranilast. And tumor stromas were changed properties in conbination group. The use of anticancer agent and fibroblast growth inhibitor considering these effects may be clinically very useful.<br />研究課題/領域番号:22791967, 研究期間(年度):2010-2011
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北原, 寛子 ; Kitahara, Hiroko
概要:
金沢大学附属病院歯科口腔外科<br />癌細胞が転移・浸潤していくには、癌細胞自身が上皮間葉転換(EMT)を来し、また腫瘍周囲に免疫抑制性の微小環境を構築することが不可欠である。近年、血管内の血小板が癌細胞を被覆し、EMT誘導し、浸潤・転移
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促進に作用することが注目されている。本研究では、口腔扁平上皮癌由来細胞株と血小板を共培養し、上皮間葉転換誘導について検討した。結果、上皮間葉移行がおきている可能性が示唆された。また、口腔扁平上皮癌患者より得られた組織標本を免疫染色したところ、浸潤性が高い症例では腫瘍は間葉系の性質を持つ傾向にあり、周囲に血小板凝集を引き起こしている可能性が示唆された。<br />In order for cancer cells to metastasize and invade, it is important for cancer cells to develop epithelial mesenchymal transition (EMT) and to construct an immunosuppressive microenvironment around the tumor. In recent years, attention has been drawn that platelets in blood vessels coat cancer cells, induce EMT, and act to promote invasion, metastasis. In this study, we investigated the induction of epithelial mesenchymal transition by coculturing oral squamous cell carcinoma cell line and platelets. As a result, it is suggested that epithelial mesenchymal transition may occur. In addition, immunostaining of tissue specimens obtained from oral squamous cell carcinoma patients showed that tumors tended to have mesenchymal characteristics in cases with high invasiveness. And it is suggested that platelet aggregation may be caused around.<br />研究課題/領域番号:15K20510, 研究期間(年度):2015-04-01 - 2017-03-31
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