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論文 |
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瀧, 淳一 ; Taki, Junichi
概要:
金沢大学附属病院核医学診療科<br />虚血再還流ラットにおけるI-125-抗tenascin-C抗体の集積を検討した結果、集積は３日でピークに達しその後漸減した。虚血直後のpostconditioningで集積は全経過を通して低下し左室リ
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モデリングは抑制された。Tenascin-Cの間質での発現の抑制が2か月後の左室リモデリングの抑制に関連していることが考えられた。I-125-RGDの心筋梗塞後の集積の意義を検討した結果、7日から1月後では強い集積を認め、2月でやや低下した。集積は微小血管様構造にほぼ一致し、マクロファージの出現とは一致をみず、集積は血管新生を反映した。<br />Tenascin-C expression after myocardial ischemia and reperfusion was investigated using I-125-anti-tneascin-c-antibody (TNC). Autoradiography showed that the uptake peaked 3 days after reperfusion, followed by gradual reduction. Postconditioning at reperfusion suppressed TNC uptake at day 3 and thereafter and attenuated the left ventricular remodeling at 2 months later, suggesting that suppression of tenascin-C expression related to the attenuation of ventricular remodeling.αvβ3 integrin is expressed both by macrophages and angiogenic endothelial cells. We investigated whether I-125-RGD, which showed high affinity and selectivity for αvβ3, reflects inflammatory process or angiogenesis after myocardial infarction. I-125 RGD accumulated in the infarcted area, and its uptake corresponded closely to micro vessel formation rather than macrophage infiltrations until 2 months after infarction. RGD imaging may be useful for the evaluation of angiogenesis after myocardial infarction.<br />研究課題/領域番号:26461847, 研究期間(年度):2014-04-01 - 2017-03-31
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瀧, 淳一 ; Taki, Junichi
概要:
Tc-99m-Annexin V(Tc・AV)を用いてラット心筋虚血再灌流モデルにおけるアポトーシスに対する各種インターベンションの効果ならびに虚血2週間後におけるアポトーシスの状況と心筋ダメージの関連を検討した。対照群ラットにおいて左冠動
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脈(LCA)を20分間閉塞し、その後再灌流30、90分後にTc-AV(100-200MBq)を投与し(n=13)、1時間後に屠殺した。2核種オートラジオグラフィにてTc-AV(アポプトーシス)とTl(虚血範囲)の分布を画像化し解析した。インターベンションとしてはischemic preconditioning(Precon)としてLCAの5分閉塞、5分再還流を4回繰り返した後、対照群と同様に処置した(n=11)。Postconditioning(Poscon)群は20分虚血再還流時に10秒の再還流と10秒の閉塞を6回繰り返した(n=11)。薬剤によるアポトーシス抑制群としてはcaspase inhibitorであるQ-VD-OPhを投与した後対照群と同様に処置した(n=11)。対照群では再環流30,90分での正常部に対する虚血部のTc-AVの集積比はそれぞれ4.15±1.89,3.70±1.41であった。Precon群ではTc-AVの集積はそれぞれ1.17±0.29,1.33±0.74と有意に低下した。Poscon群でも2.09±0.56,1.88±0.69と有意に低下し、Q-VD-OPh投与群でも2.08±0.50,1.27±0.24と有意に低下した。再灌流14日後のTc-AVの集積を検討した結果、心筋に菲薄化を生じなかった群の虚血部での集積は視覚的にはっきりせず、集積比も1.01±0.29と有意の増加を示さなかった。心筋に菲薄化を生じ内腔が拡大し、リモデリングを生じたと考えられる群では菲薄化した部分に一致したTc-AVの集積を視覚的に認め、集積比は1.71±0.34と有意に増加していた。心筋壁厚が正常部の1/2程度となった群ではTc-AVの集積は心内膜側から中部において高く、心外膜側の集積は低かった。一方、虚血部の心筋壁厚が1/3以下となり菲薄化した部位では、菲薄化部全体に不均一な集積を示していた。以上より、虚血後のリモデリングにはアポトーシスの関与が示唆され、虚血後早期のアポトーシスはPrecon,Poscon,caspase inhibitorによるインターベンションにて抑制できことが判明した。またTc-AVによるイメージングはアポトーシスのモニタリングに有用であることが示された。<br />To determine whether cardio-protective interventions such as ischemic preconditioning, postconditioning, and suppression of apoptosis by caspase inhibitor suppress myocardial apoptosis, Tc-99m-annexin V (Tc-AV) imaging was performed in a rat model of 20min ischemia and reperfusion. After 20min of coronary occlusion and reperfusion, Tc-AV was injected at 30min and 90min after reperfusion. One hour later the coronary artery was re-occluded and thallium-201 was injected to delineated area at risk and the rats were sacrificed 1 min later. Dual tracer autoradiography was performed to assess Tc-AV uptake and area at risk. In control rats, significant Tc-AV uptake was observed within ischemic area (Tc-AV uptake ratio (ischemic to normal area's count density ratio) was 4.15±1.89, 3.70±1.41 at 30min and 90min after reperfusion, respectively). In rats with ischemic preconditioning the uptake ratio decreased significantly (1.17±0.29, 1.33±0.74, respectively). By postconditioning the Tc-AV uptake was also suppressed (2.09±0.56, 1.88±0.69, respectively). Caspase inhibitor treatment also reduced the uptake (2.08±0.50, 1.27±0.24, respectively). Two weeks after reperfusion, Tc-AV uptake was not observed in rats without myocardial thinning (1.01± 0.29), however, the significant Tc-AV uptake was observed in the area of wall thinning or remodeling (1.71± 0.34). In conclusion, myocardial remodeling after ischemia may be related to apoptosis. Apoptosis can be suppressed by the cardio-protective interventions and Tc-AV imaging may be a way to monitor myocardial injury and its response to novel therapeutic interventions including postconditioning, preconditioning and antiapoptotic therapy.<br />研究課題/領域番号:17591253, 研究期間(年度):2005-2007<br />出典：「虚血後心筋リモデリングにおけるプログラム細胞死、アポトーシスの関与とその画像化」研究成果報告書 課題番号17591253 (KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）) 本文データは著者版報告書より作成
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瀧, 淳一 ; Taki, Junichi
概要:
Tc-99m-Annexin V(Tc-AV)を用いてラット心筋虚血再灌流モデルにおけるアポトーシスの経時的変化を検討した。ウイスターラットにおいて左冠動脈(LCA)を20分(n=28)、15分(n=23)、10分(n=23)、5分(n=1
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2)の間閉塞し、その後再灌流30、90分、6、24時間後にTc-Av(100-200MBq)を投与した。1時間後屠殺した。2核種オートラジオグラフィにてTc-AV(アポプトーシス)とT1(虚血範囲)の分布を画像化し解析した。5分閉塞群を除きTc-AVは不均一に再環流30、90分にて虚血部のmid myocardiumに集積し、6時間で心外膜、内膜側に拡大する傾向を示した。正常部に対する虚血部のTc-AVの集積はすべての再灌流時間において20分虚血で最も強く、15,10分では順次低下した。再環流30分での集積比は20,15 10,5分虚血群でそれぞれ7.36±2.95,4.46±3.16,2.02±0.47,0.97±0.08であった。再環流90分での集積比は20,15,10,5分虚血群でそれぞれ6.34±2.24,3.49±1.78,1.47±0.11,0.87±0.06であった。再環流6時間での集積比は20,15,10分虚血群でそれぞれ4.65±1.93,1.60±0.43,1.34±0.23であった。再環流24時間での集積比は20,15,10分虚血群でそれぞれ3.27±0.92,1.50±0.33,1.28±0.33であった。20分虚血再環流3,14日での集積比はそれぞれ1.84±0.55,1.65±0.31であった。20分虚血では明かな梗塞巣を認めたが、15分虚血では1%以下の梗塞病巣のみであり、10分以下の虚血では梗塞はなかった。以上より、アポトーシスは虚血再還流直後より生じ時間経過とともに低下してゆくことが示された。またそれは虚血の強度に依存して生じ、梗塞を起こさない虚血でもアポトーシスが生じていることが示唆された。<br />To determine the time course, location and extent of this process in various severity of ischemia we studied ^<99m>Tc-annexin-V uptake in groups of rats following various intervals of coronary occlusion (20, 15, 10, 5 min) and reperfusion time (0.5, 1.5, 6, 24 hr, 3 day, 14 day). After reperfusion ^<99m>Tc-annexin-V was injected and 1 h later the rats were sacrificed. Dual tracer autoradiography was performed to assess ^<99m>Tc-annexin-V uptake and area at risk. In all 5-min occlusion and reperfusion models, no significant ^<99m>Tc-annexin V uptake was observed in the area at risk. In 10-min, 15-min, and 20-min ischemia and reperfusion models, significant ^<99m>Tc-annexin V uptake was observed depending on the severity of ischemia and reperfusion time. In each group of rats with the same reperfusion time, ^<99m>Tc-annexin V uptake depended on the severity of ischemia ; higher uptake in longer occlusion time. In each group of rats with the same ischemic time, ^<99m>Tc-annexin V uptake was highest in 0.5 h reperfusion model and the uptake decreased time dependently. In 20-min ischemia, a certain level of histological evidence of infarction was observed. In 15, 10, 5-min ischemia, there was no significant histological change was observed in 10-min and 5-min ischemia group. These data indicate that annexin binding depends on the severity of ischemia which results in the wide spectrum of histological change ; that is from infarction to no significant histological change. ^<99m>Tc-annexin V imaging may be feasible in the assessment of acute myocardial ischemia without infarction as well as infarction.<br />研究課題/領域番号:14570842, 研究期間(年度):2002-2004<br />出典：「虚血心筋におけるプログラム細胞死、アポトーシスの画像化に関する核医学的研究」研究成果報告書 課題番号14570842 (KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）) 本文データは著者版報告書より作成
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