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論文 |
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中沼, 安二 ; 須藤, 嘉子
概要:
膵と胆道の病態形成において, 解剖と発生が関連するものがある. これらの疾患や病態の理解には, 胆道と膵の解剖や発生を含めた総合的な臓器相関の概念が必要である. 胆道は, 肝実質(肝小葉, 肝細胞)と胆管付属腺の導管となっている. 発生学的
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に, 前腸に由来する肝窩から胆道と肝臓が形成されるが, 肝の胆管板に由来する肝内大型胆管と胆道の連結が胆道系の発生に重要である. 背側膵芽と腹側膵芽の癒合が, Vater乳頭部での胆管と膵管の合流の変異に関連する. 膵管の分枝の変異もこの癒合に関連している. これら臓器の共通する機能や抗原性などが関係し, さらに一方の病変が他に種々の影響を及ぼすことも知られている. 今後は分子生物学的な手法を用いた胆道と膵の解剖, 発生をめぐる臓器相関, さらに種々の機能分子やレセプターの発現を含めた解析, さらには遺伝子発現とその異常を含めた遺伝学的解析が膵と胆道の病態の理解に重要と思われる.
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中沼, 安二
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佐藤, 保則 ; Sato, Yasunori
概要:
金沢大学医薬保健研究域医学系<br />カロリ病＋先天性肝線維症の動物モデルであるPCKラットを用いた検討で，PCKラット培養胆管細胞ではmiR-125b-1-3pの発現低下とこれに関連したSmoothenedの発現亢進があり，Hedgeh
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ogシグナル伝達系の活性化による胆管細胞の過剰な増殖があることをin vitroで見出した．PCKラットにSmoothendedアンタゴニスト（cyclopamine）を投与することで，肝内胆管の拡張と腎嚢胞の形成をin vivoで有意に抑制することに成功した．以上の結果から，Hedgehogシグナル伝達系の阻害はカロリ病＋先天性肝線維症の新たな治療標的となる可能性が示された．<br />The polycystic kidney (PCK) rat was analyzed as an animal model of Caroli’s disease with congenital hepatic fibrosis in this study. In vitro experiments revelated that PCK cholangiocytes were characterized by the reduced expression of miR-125b-1-3p, and the resultant overexpression of Smoothened and the Hedgehog signaling activation led to overgrowth of PCK cholangiocytes. In vivo administration of Smoothened antagonist (cyclopamine) significantly reduced the severity of bile duct dilatation and kidney cyst formation of the PCK rats. These results indicate that inhibition of the Hedgehog signaling represents a potential target of therapy for Caroli’s disease with congenital hepatic fibrosis.<br />研究課題/領域番号:15K08342, 研究期間(年度):2015-04-01 - 2018-03-31
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