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その他 |
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堀家, 慎一 ; Horike, Shinichi
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Kometani, Mitsuhiro ; Yoneda, Takashi ; Demura, Masashi ; Koide, Hiroshi ; Nishimoto, Koshiro ; Mukai, Kuniaki ; Gomez-Sanchez, Celso E. ; Akagi, Tadayuki ; Yokota, Takashi ; Horike, Shin-ichi ; Karashima, Shigehiro ; Miyamori, Isamu ; Yamagishi, Masakazu ; Takeda, Yoshiyu ; 米田, 隆 ; 赤木, 紀之 ; 横田, 崇 ; 堀家, 慎一 ; 唐島, 成宙 ; 宮森, 勇 ; 山岸, 正和 ; 武田, 仁勇
概要:
金沢大学医薬保健研究域医学系<br />Adrenocortical hormone excess, due to primary aldosteronism (PA) or hypercortisolemia, causes hypert
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ension and cardiovascular complications. In PA, hypomethylation of aldosterone synthase (CYP11B2) is associated with aldosterone overproduction. However, in hypercortisolemia, the role of DNA methylation of 11β-hydroxylase (CYP11B1), which catalyzes cortisol biosynthesis and is highly homologous to CYP11B2, is unclear. The aims of our study were to determine whether the CYP11B1 expression was regulated through DNA methylation in hypercortisolemia with cortisol-producing adenoma (CPA), and to investigate a possible relationship between DNA methylation and somatic mutations identified in CPA. Methylation analysis showed that the CYP11B1 promoter was significantly less methylated in CPA than in adjacent unaffected adrenal tissue and white blood cells. Furthermore, in CPA with somatic mutations in either the catalytic subunit of protein kinase A (PRKACA) or the guanine nucleotide-binding protein subunit alpha (GNAS) gene, the CYP11B1 promoter was significantly hypomethylated. In addition, DNA methylation reduced CYP11B1 promoter activity using a reporter assay. Our study results suggest that DNA methylation at the CYP11B1 promoter plays a role in the regulation of CYP11B1 expression and cortisol production in CPA, and that somatic mutations associated with CPA reduce DNA methylation at the CYP11B1 promoter. © 2017 The Author(s).
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堀家, 慎一 ; 柴, 和弘 ; Horike, Shinichi ; Shiba, Kazuhiro
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Zhu, Bo ; Ueda, Atsushi ; Song, Xiaohong ; Horike, Shin-ichi ; Yokota, Takashi ; Akagi, Tadayuki ; 上田, 篤 ; 堀家, 慎一 ; 横田, 崇 ; 赤木, 紀之
概要:
金沢大学医薬保健研究域医学系<br />The human Baf (Brg1/Brm associated factor) complex, also known as the mammalian SWI/SNF chromatin-re
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modeling complex, is involved in a variety of cellular processes. The pluripotency and self-renewal abilities are major characteristics of embryonic stem (ES) cells and are regulated by the ES cell-specific BAF (esBAF) complex. Baf53a is one of the subunits of the esBAF complex. Here, we found that Baf53a was expressed in undifferentiated ES cells and that it interacted with Oct3/4. Analyses of tetracycline-inducible Baf53a conditional knockout ES cells revealed that the undifferentiated markers, including Nanog and Oct3/4, were expressed in Baf53a-deficient ES cells; however, growth of the cells was repressed, and expression of p53, p21, and cleaved Caspase 3 was increased. Cell death of Baf53a-deficient ES cells was rescued by overexpression of Baf53a, but not by the Baf53a M3 mutant (E388A/R389A/R390A). Interestingly, Baf53b, a homologue of Baf53a, rescued cell death of Baf53a-deficient ES cells. Baf53a-deficient ES cells overexpressing exogenous Baf53a or Baf53b remained in the undifferentiated state, proliferated, and repressed expression of p21. In summary, our findings suggest that Baf53a is involved in the survival of ES cells by regulating p53 and Caspase3, and that Baf53b is able to compensate for this functional aspect of Baf53a. © 2017 The Author(s).
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堀家, 慎一 ; Horike, Shinichi
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金沢大学フロンティアサイエンス機構 ; 井上, 啓 ; ウォング, リチャード ; 森下, 知晃 ; 佐藤, 純 ; 堀家, 慎一 ; 太田, 嗣人 ; 松木, 篤 ; Inoue, Hiroshi ; Wong, Richard ; Morishita, Tomoaki ; Sato, Makoto ; Horike, Shinichi ; Ohta, Tsuguhito ; Matsuki, Atsushi
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堀家, 慎一
概要:
「学会開催報告」
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堀家, 慎一
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遺伝子研究施設 ; 西内, 巧 ; 堀家, 慎一 ; 西山, 智明 ; 浅野, 雅秀 ; 浅野, 智哉 ; 加藤, 智朗 ; 富樫, 真紀 ; 森, 美紀 ; 松井, 由美子
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論文 |
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堀家, 慎一 ; Horiie, Shinichi
概要:
金沢大学学際科学実験センター<br />現在までに10,000種類にも及ぶノンコーディングな転写産物が同定されているが，これらの分子群が遺伝子の数だけでは説明できないヒトのもつ多様性や複雑さを生み出すための巧妙な遺伝子発現制御を担っている可
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能性が示唆されている。ノンコーディングな転写産物の中でもmiRNAやpiRNAなどのsmall RNAはこれまでの精力的な研究によりその作用機序が詳細に明らかにされているのに対し，200nt以上の長鎖ノンコーディングRNA(lncRNA)と呼ばれる分子群の作用機序については，未だ不明な点が数多く存在する。最近の研究から核マトリクス(MAR)結合タンパク質，SATB1やhnRNP U/SAF-Aを介したlncRNAの作用機序が提唱され，lncRNAの局所的な染色体領域へ作用には何らかの足場構造(核マトリクス)なるものが関与している可能性が強く示唆された。我々は，15q11-q13領域のゲノムインプリンティングの発現制御機構を解析する中で，インプリンティングセンターから転写されるncRNA，SNORD116HGが周囲の脱凝集したクロマチンを足場に，IC から1Mb離れたMAGEL2, NDN遺伝子領域の核内配置の制御に関わっていることを明らかにしてきた。非常に興味深いことに， Satb1欠損細胞株において，15q11-q13領域のクロマチン脱凝集はコンパクトになり，且つMAGEL2, NDN遺伝子の発現も低下した。つまり，ncRNA，SNORD116HGはSatb1により作り出された脱凝集したクロマチンを足場に遠位のMAGEL2, NDN遺伝子領域作用している可能性が示唆された。<br />研究課題/領域番号:15H01470, 研究期間(年度):2015-04-01 – 2017-03-31
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