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その他 |
その他
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清水, 正樹 ; Shimizu, Masaki
概要:
取得学位 : 博士（医学）, 学位授与番号 : 医博甲第1688号, 学位授与年月日 : 平成17年3月22日, 学位授与大学 : 金沢大学
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論文 |
論文
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清水, 正樹
概要:
金沢大学大学院医学系研究科循環医科学専攻血管発生発達病態学<br />小児期腎臓疾患患者の腎組織におけるヘムオキシゲナーゼ(HO)-1 mRNAの発現様式を解析し,免疫染色によるHO-1蛋白発現や各種臨床データと比較してその臨床的意義を検討
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した.対象はメサンギウム増殖性糸球体腎炎,尿細管間質腎炎など計94例,およびコントロールとしてHO-1欠損症例1例であった.in situ hybridization法による検討の結果,HO-1 mRNAは糸球体上皮細胞,ボウマン嚢上皮細胞,尿細管上皮細胞および浸潤マクロファージに発現し,尿細管上皮細胞では近位側より遠位側で強く発現していた.また,近位尿細管では,HO-1 mRNA発現とHO-1蛋白発現に相関を認めたが,遠位尿細管ではHO-1蛋白発現を恒常的に強く認めた一方,H0-1 mRNA発現レベルは症例により多様であり相関を認めなかった.H0-1 mRNA発現強度は蛋白尿の程度と明らかな相関を認めた.HO-1は糸球体性蛋白尿から各種上皮細胞を保護し,それぞれの部位で異なる働きを行い腎機能の維持に重要な役割を果たしている<br />原著論文/比較研究
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論文 |
論文
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横山, 忠史 ; 清水, 正樹 ; 池野, 郁 ; 橋田, 暢子 ; 藤田, 修平 ; 市村, 昇悦 ; 畑崎, 喜芳 ; 新谷, 尚久 ; 谷内江, 昭宏
概要:
全身型若年性特発性関節炎（systemic-onset juvenile idiopathic arthritis : s-JIA）の治療中に，突然の高熱を来たし，急速に白血球数や血小板数の減少が進行し凝固異常などを呈する場合，マクロファー
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ジ活性化症候群（macrophage activation syndrome : MAS）への移行を考慮する必要がある．一方，敗血症においても同様の臨床像を呈することがあり，治療方針を決定する上で両者の鑑別は非常に重要となる．今回我々はs-JIAの治療中に敗血症を合併しMASとの鑑別を要した1歳5ヶ月女児例を経験した．本症例では，全経過を通してInterleukin (IL)-18が著明な高値を呈し，敗血症合併時にはプロカルシトニンが強陽性となり，IL-6が他のMAS合併症例と比較し著明な高値を呈していた．本症例の経験からサイトカインプロファイルによるモニタリングは，s-JIA症例の病態や経過の把握やMASと敗血症の鑑別に非常に有用であると思われた． The differential diagnosis of macrophage activation syndrome (MAS) and sepsis must be considered in the clinical course of systemic-onset juvenile idiopathic arthritis (s-JIA) with sudden onset of high-grade fever and abnormal laboratory findings, including leukocytopenia, thrombocytopenia, and coagulopathy. In this report, we describe the case of a 17-month-old girl diagnosed with s-JIA complicated with sepsis. Her serum interleukin (IL)-18 level was significantly elevated throughout the clinical course. Furthermore, compared to other MAS patients, she showed a significantly elevated serum IL-6 level and procalcitonin in sepsis. Therefore, our results suggest that a patient's cytokine profile may be a useful indicator of disease activity and may thus help in the differential diagnosis of sepsis and MAS in s-JIA.
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論文 |
論文
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清水, 正樹 ; Shimizu, Masaki
概要:
金沢大学医薬保健研究域医学系<br />全身型若年性特発性関節炎（s-JIA）および成人スティル病症例の血清サイトカインプロファイル解析およびNK細胞のIL-18応答性に関する経時的解析を行った。両疾患ともに血清IL-18濃度が異常高値を示
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し、IL-6優位群では関節炎症状が強く、IL-18優位群ではマクロファージ活性化症候群（MAS）の合併が多かった。NK細胞はs-JIAの急性期においてIL-18に対する応答性が低下するが、治療後血清IL-18濃度の低下に一致して反応性が回復した。抗体アレイによる網羅的発現プロファイル解析から、MASの発症にはIL-18/IFNγがMAS発症に重要な役割を果たしていることが明らかになった。<br />We investigated serum cytokine profile in patients with systemic juvenile idiopathic arthritis (s-JIA) and adult onset Still’s disease (AOSD). Furthermore, we sequentially analyzed NK cell activation upon IL-18 in these patients from active phase to remisson. Serum IL-18 levels were extremely elevated in s-JIA and AOSD patients. IL-6 dominant subset was prone to arthritis, while IL-18 dominant subset was prone to develop macrophage activation syndrome (MAS). NK cell activation upon IL-18 was impaired in active phase and recovered after treatment as serum IL-18 levels decreased. Extensive cytokine profile analysis with antibody array revealed IL-18/IFNγ axis play a key role to develop MAS.<br />研究課題/領域番号:26461571, 研究期間(年度):2014-04-01 – 2018-03-31
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論文
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清水, 正樹 ; Shimizu, Masaki
概要:
Wiskott-Aldrich syndrome protein(WAS)症例26例について、血清IgA分子の糖鎖異常、血清IgG-IgA免疫複合体量の解析を行った。その結果、1. WAS症例では、糖鎖異常IgAおよびIgG-IgA免疫複合
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体量が年齢依存性に、また、自己免疫疾患を合併している症例で有意に増加していること、2.骨髄移植により、糖鎖異常IgAの量は減少し、糸球体沈着IgAの程度および腎組織障害が改善することが判明した。これらの結果から、IgA糖鎖異常は、WASに合併する自己免疫疾患の病態に深く関与している可能性が示唆された。<br />We evaluated the role of aberrant IgA production in the development of autoimmunity and glomerulonephritis in 26 patients with WAS. We found that serum galactose-deficient IgA levels and the levels of CIC containing IgA and IgG increased in WAS patients as an age dependent manner. Interestingly, these levels significantly increased in WAS patients with autoimmune manifestations. Furthermore, IgA-dominant immune deposits in the renal mesangium and glomerular injury in an XLT patient were significantly reduced after BMT. Galactose-deficient IgA levels were also markedly decreased after BMT. These findings indicate that mutations in WAS may be associated with aberrant IgA production and the development of autoimmune diseases including IgAN. Furthermore, immune reconstitution by BMT could correct aberrant IgA induced autoimmune diseases. These findings indicate that aberrant IgA production due to mutations in the WAS gene may be critically involved in the development of autoimmune diseases and glomerulonephritis.<br />研究課題/領域番号:21790972, 研究期間(年度):2009-2011
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論文
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清水, 正樹 ; Shimizu, Masaki
概要:
東京医科歯科大学 / 金沢大学附属病院<br />IL-18/IL-1β持続皮下投与によるMASモデルマウスを確立し、MAS病態においてIL-1βとIL-18は異なる役割を果たしていること、さらにMAS病態の発現には高濃度のIL-18刺激が
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必要であることが判明した。全身型JIA以外のリウマチ性疾患によるMAS症例との血清サイトカインプロファイルの比較検討から、全身型JIAではその他のリウマチ性疾患とは異なる機序でMASの発症を認めることが示唆された。さらにs-JIAにおいて血清IL-18値は他疾患との鑑別、病勢評価、寛解判定指標として有用であることが示唆された。<br />We developed a new mouse model of MAS using continuous infusion with IL-1β and/or IL-18. IL-1β and IL-18 play distinct roles in MAS. Furthermore, sustained elevation of IL-18 was necessary to develop MAS. From the comparison of serum cytokine profiles in patients with MAS in different background rheumatic diseases, the pathogenesis of MAS associated with s-JIA might be different from other diseases. Serum IL-18 levels might be useful for the differentiation s-JIA from other diseases, the assessment of disease activity and also for diagnosis of remission in s-JIA.<br />研究課題/領域番号:18K07786, 研究期間(年度):2018-04-01 – 2021-03-31<br />出典：「マクロファージ活性化症候群の病態解明とIL-18を標的とした新規治療法の確立」研究成果報告書 課題番号18K07786（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） （https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-18K07786/18K07786seika/）を加工して作成
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