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図書

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研究代表者 須田貴司
出版情報: [金沢] : [須田貴司], 2000.3
シリーズ名: 科学研究費補助金(基盤研究(B))研究成果報告書 ; 平成10年度〜平成11年度
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論文

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須田, 貴司 ; 今村, 龍 ; 木下, 健 ; 茂谷, 康 ; 王, 強 ; 串山, 裕子
出版情報: 金沢大学がん研究所年報 = Cancer Research Institute Report.  pp.16-18,  2010-01-01.  金沢大学がん研究所 Cancer Research Institute, Kanazawa University / 金沢大学
URL: http://hdl.handle.net/2297/34586
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論文

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須田, 貴司 ; Suda, Takashi
出版情報: 平成27(2015)年度 科学研究費補助金 挑戦的萌芽研究 研究成果報告書.  2015-04-01 - 2016-03-31  pp.4p.-,  2016-06-09.  金沢大学がん進展制御研究所
URL: http://hdl.handle.net/2297/00050552
概要: ビタミンB6類のうち、ピリドキサル(PL)とピリドキサルリン酸(PLP)がマクロファージなどのIL-1β産生を抑制することを見出した。また、その分子機構としてPLやPLPが①トル様受容体シグナルによるTak1の活性化を阻害し、前駆 体型IL-1βの発現を抑制すること、②NLRP3依存性のカスパーゼ1活性化を抑制し、IL-1βの前駆体型から成熟型への転換を抑制することを示した。さらに、マウスにPLやPLPを投与することで、リポポリサッカライド投与によるエンドトキシンショックが緩和されることを示した。以上より、ビタミンB6はIL-1βの産生を抑制し、炎症性疾患の予防に有効である可能性が示唆された。<br />研究課題/領域番号:15K15078, 研究期間(年度):2015-04-01 - 2016-03-31 続きを見る
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論文

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須田, 貴司 ; Suda, Takashi
出版情報: 平成25(2013)年度 科学研究費補助金 基盤研究(B) 研究成果報告書 = 2013 Fiscal Year Final Research Report.  2011-04-01 - 2014-03-31  pp.4p.-,  2014-05-23.  金沢大学がん進展制御研究所
URL: http://hdl.handle.net/2297/00050553
概要: 金沢大学がん進展制御研究所<br />PYNOD (NLR ファミリーに属する細胞質蛋白)の欠損マウスを作成し、主に免疫系におけるPYNODの役割を検討した。PYNOD欠損マウスの自然免疫応答に明確な異常は認められず、獲得免疫応 答である遅延型過敏症応答に異常が認められた。しかし、皮膚経路で免疫したマウスの所属リンパ節は正常な抗原特異的インターフェロンγ産生能を示し、末梢組織に投与した抗原が所属リンパ節に到達し、エフェクターT細胞が生成されるプロセスは正常であることが示唆された。したがって、PYNOD欠損マウスの獲得免疫応答異常の原因は所属リンパ節のエフェクターT細胞が末梢組織へ移動する段階以降に存在することが示唆された。<br />In this study, we have investigated the physiological role of PYNOD (a cytoplasmic protein belonging to the NLR family), especially its role in the immune system using PYNOD-deficient mice. PYNOD-deficient mice exhibited a clear defect in the delayed type hypersensitivity that is a type of acquired immune responses, whereas we could find no apparent defect in innate immune responses in these mice. However, draining lymph node cells isolated from PYNOD-deficient mice that had been immunized through skin routes exhibited normal antigen-specific IFN-gamma production, suggesting that peripheral antigen was successfully delivered to draining lymph nodes and effecter T cells were normally generated in these mice. Thus, it is likely that the cause of the defect in the acquired immune system of PYNOD-deficient mice exist in a process of or after the migration of effecter T cells from draining lymph nodes to peripheral tissues.<br />研究課題/領域番号:23390092, 研究期間(年度):2011-04-01 - 2014-03-31 続きを見る
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須田, 貴司 ; Suda, Takashi
出版情報: 平成11(1999)年度 科学研究費補助金 基盤研究(B) 研究成果報告書 = 1999 Fiscal Year Final Research Report Summary.  1998-1999  pp.5p.-,  2000-03.  金沢大学がん進展制御研究所
URL: http://hdl.handle.net/2297/00050554
概要: 1)新鮮ヒト抹消血T細胞は、抗Fas抗体で死なないことから、Fas刺激に非感受性であるとされてきた。しかし我々は、新鮮ヒト末梢血T細胞中のFas陽性分画は、可溶型Fasリガンドには非感受性であるが、膜型Fasリガンドにより傷害されることを見 出した。興味深いことに、ヒト末梢血T細胞をいったんコンカナバリンAで活性化すると、抗Fas抗体、可溶型、膜型Fasリガンドのいずれにも感受性になった。この結果は、T細胞のFasリガンド感受性は活性化状態により変化することを示すと同時に、膜型と可溶型Fasリガンドは生体内で異なる役割を果たしている可能性を示唆する。2)アロ骨髄細胞と脾細胞移植によるマウス急性致死性移植片対宿主病(GVHD)モデルにおいて、パーフォリンとFasリガンドが関与していること、致死性にはFasリガンドの関与が大きいことをアロ脾細胞のドナーとして、Fasリガンドの突然変異であるgldマウスおよびperforin遺伝子欠損マウスを用いることにより明らかにした。また、急性致死性GVHDを誘導したマウスに抗Fasリガンド中和抗体を投与することにより、著明な延命効果が得られた。3)Fasリガンドが好中球に富む炎症細胞(腹腔浸出細胞)に対し、アポトーシスと同時にIL-1βconverting enazyme(ICE)非依存性にIL-1βの活性化と放出を誘導し、炎症を促進することを見出した。このFasリガンドの炎症誘導活性は膜型Fasリガンドにより媒介され、天然の可溶型Fasリガンドにはそのような活性は検出されなかった。<br />1) It has been said that freshly isolated human peripheral blood T (hPBT) cells are resistant to Fas-mediated apoptosis, because they are resistant to anti-Fas antibody treatment. However, we found that the Fas positive fraction of hPBT is killed by the membrane-bound form but not the soluble form of Fas ligand (FasL). While, hPBT activated by concanavalin A in vitro became sensitive to both membrane-bound and soluble FasL. Thus, FasL-sensitivity of T cells changes depending on a activation status of T cells, and that membrane-bond and soluble FasL may play distinctive roles in animals.2) Using a murine models of acute graft-versus-host disease (GVHD) after allogeneic bone marrow transplantation, we demonstrated that both FasL and perforin, the major effector molecules of cytotoxic T lymphocytes, are involved in this disease, and that FasL rather than perforin was associated with lethality. Administration of FLIM58 reduced the weight loss and mortality caused by GVHD. Our results demonstrated that neutralizing agents for FasL are therapeutic for lethal GVHD.3) We demonstrated that Fas ligand (FasL) introduced in tumor cells induces a massive infiltration of neutrophils, when the tumor cells are transplanted in peritoneal cavity of syngeneic mice. We also found that the FasL induces in inflammatory cells activation and release of IL-1β, which can explain the inflammatory activity of FasL. In addition, IL-1β converting enzyme (ICE), which is essential for LPS-induced IL-1β activation is not essential for the FasL-induced one. This activity was found to be mediated by membrane-bound but not natural soluble Fas ligand.<br />研究課題/領域番号:10470090, 研究期間(年度):1998-1999 続きを見る
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論文

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坂井, 宣彦 ; 遠山, 直志 ; 岩田, 恭宣 ; 清水, 美保 ; 古市, 賢吾 ; 今村, 龍 ; 須田, 貴司 ; 金子, 周一 ; 和田, 隆志
出版情報: Therapeutic Apheresis and Dialysis.  22  pp.345-354,  2018-08-02.  Blackwell Publishing Ltd
URL: http://hdl.handle.net/2297/00051954
概要: 金沢大学医薬保健研究域医学系<br />Mortality from infections has been reported to be higher in hemodialysis (HD) patients. Althou gh dysfunction of neutrophils against bacterial infection was reported in HD patients, the precise mechanism remains to be clarified. We therefore examined the impacts of neutrophil inflammatory signaling on bactericidal activity in HD patients. Comprehensive analyses of intracellular signalings were performed in whole blood of HD patients and control using a microarray system. To confirm the contribution of the signaling to bactericidal activity in neutrophils, we examined the phosphorylation, bacterial killing function, reactive oxygen species (ROS) production, and myeloperoxidase (MPO) release in neutrophils against Staphylococcus aureus. RNA microarray analysis showed the suppression of p38 mitogen activated protein kinase (MAPK) signaling in HD patients. Neutrophils in HD patients showed the impairment of bactericidal activity against S. aureus compared to healthy subjects. Phosphorylation rate of p38MAPK of neutrophils in response to S. aureus was lower in HD patients than healthy subjects. The levels of ROS produced by neutrophils after co-culture with S. aureus were lower in HD patients, on the other hand, there was no difference of MPO release between HD patients and healthy subjects. A selective pharmacological inhibitor of p38MAPK suppressed bacterial killing function as well as ROS production in neutrophils of healthy subjects. Impairment of p38MAPK signaling pathway might contribute to the suppression of neutrophil bactericidal activity in HD patients through less production of ROS. © 2018 International Society for Apheresis, Japanese Society for Apheresis, and Japanese Society for Dialysis Therapy.<br />Embargo Period 12 months 続きを見る