1.

その他

その他
安藤, 仁 ; Ando, Hitoshi
出版情報: 博士学位論文要旨 論文内容の要旨および論文審査結果の要旨/金沢大学大学院医学研究科.  平成13年7月  2001-07-01.  金沢大学
URL: http://hdl.handle.net/2297/15616
概要: 取得学位:博士(医学),学位授与番号:医博甲第1445号,学位授与年月日:平成12年12月31日,学位授与年:2000
2.

論文

論文
安藤, 仁 ; Ando, Hitoshi
出版情報: 平成26(2014)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書.  2012-04-01 - 2015-03-31  pp.4p.-,  2015-06-09.  金沢大学医薬保健研究域医学系 / 自治医科大学
URL: http://hdl.handle.net/2297/00051773
概要: 肝や脂肪組織などの末梢組織における体内時計(末梢時計)の障害は、2型糖尿病を初めとする生活習慣病の一因であることが示唆されている。そこで、末梢時計を標的とした生活習慣病の予防・治療法を開発するために、末梢時計の制御が可能な薬物をマウスモデル を用いて探索し、2型糖尿病治療薬であるエキセナチドには摂餌刺激よりも強力な末梢時計制御作用があることを見出した。また、空腹時血糖の日内リズムは直接的には肝の体内時計により制御されていることを明らかにし、糖代謝制御機構における末梢時計の関与を明確にした。<br />研究課題/領域番号:24590666, 研究期間(年度):2012-04-01 - 2015-03-31 続きを見る
3.

論文

論文
安藤, 仁 ; Ando, Hitoshi
出版情報: 平成22(2010)年度 科学研究費補助金 若手研究(B) 研究成果報告書 = 2010 Fiscal Year Final Research Report.  2009-2010  pp.4p.-,  2011-05-01.  金沢大学医薬保健研究域医学系 / 自治医科大学
URL: http://hdl.handle.net/2297/00051774
概要: 末梢体内時計の生理的意義と制御機構を解明するために、肥満2型糖尿病モデルであるob/obマウスの体内時計を解析した。ob/obマウスの体内時計障害は、(1)中枢時計には認められず、末梢組織特異的に認められ、(2)代謝異常が出現する以前の3週 齢時より存在し、(3)レプチンの短期間投与により改善した。したがって、末梢時計障害は代謝異常の結果としては生じていないこと、末梢時計の制御にはレプチンシグナルが重要であることが明らかとなった。<br />To elucidate the physiological significance and controlling mechanism of peripheral clocks, the biological clocks in obese diabetic ob/ob mice were studied. The impairment of circadian clocks in ob/ob mice was (1) found in the peripheral tissues, but not in the suprachiasmatic nucleus (central clock), (2) detectable before the development of metabolic abnormalities, and (3) improved by short-term treatment with leptin. These results suggest that the impairment of peripheral clocks is not a result of metabolic derangement and that leptin signaling is important for maintaining the peripheral clock functions. 続きを見る
4.

論文

論文
安藤, 仁 ; Ando, Hitoshi
出版情報: 平成29(2017)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書.  2015-04-01 - 2018-03-31  pp.5p.-,  2018-05-28.  金沢大学医薬保健研究域医学系
URL: http://hdl.handle.net/2297/00051772
概要: 体内時計は糖・脂質代謝など様々な生理機能の恒常性維持に重要な役割を果たしていることが、臓器特異的時計遺伝子欠損マウスの解析などにより示唆されている。しかし、正常に機能する体内時計が障害された場合の影響、特に肝や脂肪組織などの末梢時計障害の影 響は、十分に解明されていない。本研究では、正常マウスを用い、照明条件あるいは給餌時刻を変更することにより、全身性および末梢特異的体内時計障害モデルをそれぞれ開発した。両モデルとも摂餌量は低下するにもかかわらず体重への影響は認めず、前者では耐糖能の悪化も認めた。このことより、中枢時計と末梢時計はどちらも代謝の調節に重要な役割を果たしていることが示された。<br />研究課題/領域番号:15K08594, 研究期間(年度):2015-04-01 - 2018-03-31 続きを見る
5.

論文

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安藤, 仁 ; Ando, Hitoshi
出版情報: 金沢大学十全医学会雑誌 = Journal of the Juzen Medical Society.  127  pp.108-109,  2018-11.  金沢大学十全医学会 — The Juzen Medical Society Kanazawa University
URL: http://hdl.handle.net/2297/00053875
概要: 生体の様々な行動や生理機能には,約24時間を1周期とする概日リズム (circadian rhythm) が認められる.この概日リズムは時計遺伝子群からなる細胞内体内時計によって発振されていることが,1980年代にショウジョウバエの研究によ り明らかされた.この発見に対しては,2017年に米国の3氏にノーベル生理学・医学賞が授与されたことは記憶に新しい.1990年代には,哺乳類においても時計遺伝子群が同定され,ショウジョウバエと同様に,細胞内体内時計は時計遺伝子群の転写・翻訳フィードバックループにより構築されていることが明らかになった.哺乳類の体内時計は視床下部の視交叉上核に存在することは以前より知られていたが,時計遺伝子群の発見により,細胞内体内時計はほぼすべての細胞に存在することも判明した.視交叉上核の細胞内体内時計は,光刺激により時刻がセットされ,中枢時計として視交叉上核以外の細胞の体内時計 (末梢時計) の時刻を調節している一方,個々の臓器の生理機能のリズムは,直接的にはその臓器の末梢時計によって制御されている.我々は,末梢時計の障害がいわゆる生活習慣病の発症と密接に関連することを見出し,その病態の解明と治療法の開発を進めているので,本稿ではその一部を紹介する. 続きを見る
6.

論文

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Matsuzawa-Nagata, Naoto ; Takamura, Toshinari ; Ando, Hitoshi ; Nakamura, Seiji ; Kurita, Seiichiro ; Misu, Hirofumi ; Ota, Tsuguhito ; Yokoyama, Masayoshi ; Honda, Masao ; Miyamoto, Ken-ichi ; Kaneko, Shuichi
出版情報: Metabolism: Clinical and Experimental.  57  pp.1071-1077,  2008-08-01.  Elsevier
URL: http://hdl.handle.net/2297/11570
概要: 金沢大学医薬保健研究域医学系<br />Insulin resistance is a key pathophysiological feature of metabolic syndrome. However, the ini tial events triggering the development of insulin resistance and its causal relations with dysregulation of glucose and fatty acids metabolism remain unclear. We investigated biological pathways that have the potential to induce insulin resistance in mice fed a high-fat diet (HFD). We demonstrate that the pathways for reactive oxygen species (ROS) production and oxidative stress are coordinately up-regulated in both the liver and adipose tissue of mice fed an HFD before the onset of insulin resistance through discrete mechanism. In the liver, an HFD up-regulated genes involved in sterol regulatory element binding protein 1c-related fatty acid synthesis and peroxisome proliferator-activated receptor α-related fatty acid oxidation. In the adipose tissue, however, the HFD down-regulated genes involved in fatty acid synthesis and up-regulated nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) oxidase complex. Furthermore, increased ROS production preceded the elevation of tumor necrosis factor-α and free fatty acids in the plasma and liver. The ROS may be an initial key event triggering HFD-induced insulin resistance. © 2008 Elsevier Inc. All rights reserved. 続きを見る
7.

論文

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Kahara, Toshio ; Takamura, Toshinari ; Ando, Hitoshi ; Sakurai, Masaru ; Ota, Tsuguhito ; Misaki, Tsuguho ; Oba, Sakae ; Iguchi, Masahara ; Komori, Kazutoshi ; Kobayashi, Ken-ichi
出版情報: Internal Medicine.  42  pp.517-520,  2003-06-01.  日本内科学会 = the Japanese Society of Internal Medicine
URL: http://hdl.handle.net/2297/29266
概要: A 52-year-old man was admitted to our hospital for diabetic ketoacidosis. On admission, HbA1c was 6.5%, anti-GAD antibody 10.3 U/ml, serum amylase 144 IU/l, lipase 169 U/l and elastase-I 1,000 ng/dl. There were no abdominal symptoms, and abdominal CT showed unremarkable findings. He was treated with intensive insulin therapy. After 1 month, urinary excretion of C-peptide was 3.8 μg/day. Serum pancreatic exocrine enzyme concentrations returned to normal after 3 months. After 10 months, anti-GAD antibody had become negative, but insulin therapy was still needed for glycemic control. This report concerns a case of autoimmune fulminating onset type 1 diabetes. 続きを見る
8.

論文

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Ando, Hitoshi ; Kurita, Seiichiro ; Shimizu, Akiko ; Kato, Ken-ichiro ; Ishikura, Kazuhide ; Taji, Koumei ; Uno, Masafumi ; Takeshita, Yumie ; Misu, Hirofumi ; Fujimura, Akio ; Kaneko, Shuichi ; Takamura, Toshinari
出版情報: Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology.  39  pp.528-534,  2012-06-01.  Blackwell
URL: http://hdl.handle.net/2297/31973
概要: Few studies have evaluated the pharmacokinetics of rapid-acting insulin analogues in patients with Type 2 diabetes, especially under clinical conditions. The aim of the present study was to assess both the pharmacokinetics and pharmacodynamics of insulin aspart in Type 2 diabetic patients who were being treated with the analogue alone. Meal tolerance tests with and without self-injection of a customary dose of insulin aspart (0.05-0.22 U/kg) were conducted in 20 patients in a randomized cross-over study. The dose of insulin aspart (per bodyweight) was significantly correlated with both the maximum concentration (r 2 = 0.59; P < 0.01) and area under the concentration-time curve for insulin aspart (r 2 = 0.53; P < 0.01). However, the time to maximum concentration (T max), which varied widely from < 60 to ≥ 120 min, was not associated with either dosage (r 2 = 0.02; P = 0.51) or body mass index (r 2 = 0.02; P = 0.57). Injection of insulin aspart exacerbated delayed hyperinsulinaemia after meal loading, mainly in patients with T max ≥ 120 min. With regard to pharmacodynamics, insulin aspart had favourable effects on postprandial hyperglycaemia, hyperglucagonaemia and hyperlipidaemia. The T max for this insulin analogue differed greatly between individuals and delayed hyperinsulinaemia was particularly exacerbated in patients with higher T max values. Identification of the factors contributing to interindividual variation in the absorption lag time is essential for improving the efficacy and safety of insulin aspart. © 2012 The Authors. Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology © 2012 Blackwell Publishing Asia Pty Ltd. 続きを見る
9.

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Takeshita, Yumie ; Takamura, Toshinari ; Minato, Hiroshi ; Misu, Hirofumi ; Ando, Hitoshi ; Yamashita, Tatsuya ; Ikeda, Hiroko ; Nakanuma, Yasuni ; Kaneko, Shuichi
出版情報: Internal Medicine.  47  pp.1709-1712,  2008-01-01.  日本内科学会 = the Japanese Society of Internal Medicine
URL: http://hdl.handle.net/2297/14444
概要: 金沢大学医薬保健研究域医学系<br />金沢大学医薬保健研究域医学系恒常性制御学<br />Multiple liver metastases were incidentally detected in the lo be of the liver of an 81-year-old woman following total thyroidectomy and ablative radioactive iodine administration for the treatment of papillary thyroid carcinoma. A biopsy specimen taken from the metastatic liver tumor was histologically diagnosed as anaplastic carcinoma. Immunohistochemical staining for p53 was positive in both the primary tumor and liver biopsy specimens. We considered this to have been caused by anaplastic transformation from papillary thyroid carcinoma during treatment. We report a rare case of multiple liver metastases from a papillary thyroid carcinoma, which we believe to be the result of anaplastic transformation during postoperative radioactive iodine-131 therapy. © 2008 The Japanese Society of Internal Medicine. 続きを見る
10.

論文

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Kita, Yuki ; Takamura, Toshinari ; Misu, Hirofumi ; Ota, Tsuguhito ; Kurita, Seiichiro ; Takeshita, Yumie ; Uno, Masafumi ; Matsuzawa-Nagata, Naoto ; Kato, Ken-ichiro ; Ando, Hitoshi ; Fujimura, Akio ; Hayashi, Koji ; Kimura, Toru ; Ni, Yinhua ; Otoda, Toshiki ; Miyamoto, Ken-ichi ; Zen, Yoh ; Nakanuma, Yasuni ; Kaneko, Shuichi
出版情報: PLoS ONE.  7  pp.e43056-,  2012-09-18.  Public Library of Science
URL: http://hdl.handle.net/2297/32834
概要: Background: Optimal treatment for nonalcoholic steatohepatitis (NASH) has not yet been established, particularly for individuals without diabetes. We examined the effects of metformin, commonly used to treat patients with type 2 diabetes, on liver pathology in a non-diabetic NASH mouse model. Methodology/Principal Findings: Eight-week-old C57BL/6 mice were fed a methionine- and choline-deficient plus high fat (MCD+HF) diet with or without 0.1% metformin for 8 weeks. Co-administration of metformin significantly decreased fasting plasma glucose levels, but did not affect glucose tolerance or peripheral insulin sensitivity. Metformin ameliorated MCD+HF diet-induced hepatic steatosis, inflammation, and fibrosis. Furthermore, metformin significantly reversed hepatic steatosis and inflammation when administered after the development of experimental NASH. Conclusions/Significance: These histological changes were accompanied by reduced hepatic triglyceride content, suppressed hepatic stellate cell activation, and the downregulation of genes involved in fatty acid metabolism, inflammation, and fibrogenesis. Metformin prevented and reversed steatosis and inflammation of NASH in an experimental non-diabetic model without affecting peripheral insulin resistance. © 2012 Kita et al. 続きを見る