1.

図書

図書
谷原正夫監修
出版情報: 東京 : シーエムシー出版, 2015.8
シリーズ名: CMCテクニカルライブラリー ; 551 . 新材料・新素材シリーズ||シンザイリョウ シンソザイ シリーズ
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2.

図書

図書
大崎茂芳著
出版情報: 東京 : 中央公論新社, 2007.10
シリーズ名: 中公新書 ; 1917
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3.

図書

図書
永井裕, 藤本大三郎編
出版情報: 東京 : 講談社, 1982.4
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4.

図書

図書
編集:野田春彦, 永井裕, 藤本大三郎
出版情報: 東京 : 南江堂, 1975.9
シリーズ名: 現代生物科学シリーズ ; 15
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5.

論文

論文
佐藤, 博 ; Sato, Hiroshi
出版情報: 平成17(2005)年度 科学研究費補助金 特定領域研究 研究概要 = 2005 Research Project Summary.  2005  pp.1p.-,  2018-03-28. 
URL: http://hdl.handle.net/2297/00060219
概要: 金沢大学がん進展制御研究所<br />本研究の目的はヒトがん組織において広範に発現し、悪性度・浸潤性との相関性が高い膜型マトリックスメタロプロテアーゼー1(MT1-MMP)活性制御分子・新規基質を検索し、その浸潤・転移に果たす役割を解析する ことにより、MT1-MMPを分子標的とした診断・治療法の開発へと発展させることにある。我々はこれまでにMT1-MMPが細胞運動、増殖に重要なExtreacellular-Signal Regulated Kinase(ERK)の持続的な活性化に必須の役割を果たすことを報告してきた。今回このシグナル伝達の中心分子であるFocal Adhesion Kinase(FAK)のリン酸化に果たすMT1-MMPの役割を検討した。細胞をファイブロネクチン、コラーゲン上にまくと接着斑が形成されFAKの397番目のTyrがリン酸化されるが、MT1-MMP活性を阻害すると、このTyrリン酸化が過剰に蓄積し接着斑が肥大化することを見出した。すなわちMT1-MMPによる細胞と細胞外基質との接着制御は接着斑形成のターンオーバーを促進し、結果として持続的なシグナル伝達を可能にすることが明らかとなった。また、がん組織で通常認められるMT1-MMPによるMMP-2のプロセシングについて、プロセシングされたMMP-2の酵素活性を検討した。MT1-MMPによるMMP-2のプロセシングにはその阻害因子であるTIMP-2が必須であるが、プロセシングを受けたMMP-2が実際に酵素活性を有するためには、きわめて限られた範囲内のTIMP-2濃度でなければならないことを見出した。この知見はTIMP-2のがん組織での果たす役割を考慮するうえで重要と考えられた。<br />研究課題/領域番号:17014036, 研究期間(年度):2005<br />出典:「がん浸潤・転移における膜型マトリックスメタロプロテアーゼ新規機能の解析」研究成果報告書 課題番号17014036(KAKEN:科学研究費助成事業データベース(国立情報学研究所))(https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-17014036/)を加工して作成 続きを見る
6.

論文

論文
佐藤, 博 ; Sato, Hiroshi
出版情報: 平成16(2004)年度 科学研究費補助金 特定領域研究 研究概要 = 2004 Research Project Summary.  2004  pp.1p.-,  2018-03-28. 
URL: http://hdl.handle.net/2297/00060520
概要: 金沢大学がん進展制御研究所<br />ヒトがん組織に広く発現し、悪性度・浸潤性との相関性が高く、がんの浸潤・転移に重要な役割を果たす膜型マトリックスメタロプロテアーゼ-1(MT1-MMP)の活性制御分子・新規基質を検索し、それらの浸潤・転移 に果たす役割を解析することにより、MT1-MMPを分子標的とした診断・治療法の開発へと発展させることが本研究の目的である。MT1-MMPの活性制御分子・新規基質を発現クローニング法により検索し、新規基質として細胞外マトリックス成分でありがん抑制遺伝子産物とされるルミカン及びデコリンを同定した。ルミカン及びデコリンは共にMT1-MMPにより切断されることを見出し、ルミカンの4箇所の切断点を同定した。またルミカン、デコリンは細胞にp21/Waf-1の発現を誘導し、細胞の軟寒天中でのコロニー形成を抑制するが、がん細胞の発現するMT1-MMPによるルミカン及びデコリンの切断はコロニー形成能を回復させることを明らかにした。また、がん細胞のコラーゲン培養によりExtracellular Signal-Regulated Kinase (ERK)が活性化され、活性化されたERKによりMT1-MMPの発現が誘導され、誘導されたMT1-MMPがさらにERKの持続的な活性化を引き起こすという正のフィードバック機構を見出した。そして、その結果として細胞運動が著しく亢進することを示した。以上の結果よりMT1-MMPは様々な細胞外マトリックス成分および関連分子を分解することにより腫瘍原性、運動、浸潤・転移に深くかかわっていることが強く示唆された。<br />研究課題/領域番号:16022226, 研究期間(年度):2004<br />出典:「がん浸潤・転移における膜型マトリックスメタロプロテアーゼ新規機能の解析」研究成果報告書 課題番号16022226(KAKEN:科学研究費助成事業データベース(国立情報学研究所))(https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-16022226/)を加工して作成 続きを見る
7.

論文

論文
大貝, 和裕 ; Ogai, Kazuhiro
出版情報: 平成29(2017)年度 科学研究費補助金 基盤研究(B) 研究成果報告書 = 2017 Fiscal Year Final Research Report.  2015-04-01 - 2018-03-31  pp.5p.-,  2018-05-16. 
URL: http://hdl.handle.net/2297/00051635
概要: 金沢大学医薬保健研究域附属健康増進科学センター<br />本研究では、妊娠線組織を含めた皮膚を採取可能な帝王切開痕の皮膚サンプルを用いることによって、物理的引っ張り以外の妊娠線ができる原因を探ることを計画した。その結果、当初予定に反し、妊娠 線の程度とコラーゲン・エラスチン・エコー強度や炎症性サイトカイン量に有意な関係性は認められなかった。帝王切開痕のエラスチン量がエコー強度と有意に相関することが明らかとなったため、皮膚内部のエラスチンの状態をエコーを用いて評価することが可能であることが示唆された。今回の対象者に重度の妊娠線を有するものがいなかったため、本研究の結果のみでは妊娠線に影響を与える皮膚パラメータを見いだすには不十分であることが考えられた。<br />The purpose of this study was to identify the cause(s) of stretch marks (striae distensae) with the actual human skin tissues obtained at the time of Caesarean delivery, by utilizing nursing science and engineering techniques. As a result, contrary to the hypotheses, neither the concentrations of collagen I and elastin in the dermis, nor the level of an inflammatory cytokine (TNF-alpha) was significantly related to the severity of stretch marks. However, there was a significant correlation between the echogenicity and the concentration of elastin in the dermis; it suggests the possibility of analyzing the elastic content of the skin by an ultrasound device. The main limitation of this study was that there were no subjects who had severe stretch marks; the severity of stretch marks might have been not enough to affect the skin parameters analyzed in this study.<br />研究課題/領域番号:15K20664, 研究期間(年度):2015-04-01 - 2018-03-31 続きを見る
8.

論文

論文
吉田, 栄人 ; Yoshida, Shigeto
出版情報: 平成25(2013)年度 科学研究費補助金 挑戦的萌芽研究 研究成果報告書 = 2013 Fiscal Year Final Research Report.  2012-04-01 - 2014-03-31  pp.4p.-,  2014-05-30.  金沢大学医薬保健研究域薬学系
URL: http://hdl.handle.net/2297/00051688
概要: 蚊の唾液から発見されたタンパクAAPPは複雑なカスケードで誘導されるコラーゲン刺激性の血小板凝集を強力に抑制するタンパク分子である。本研究ではi) AAPP はアスピリンより優れた血小板凝集阻害活性を持っており、出血助長の副作用がないこと, ii)AAPPのコラーゲン結合部位はエキソン3-4であること, iii) X線結晶解析によりAAPPは線状層状構造をとっている非常に奇異なタンパクであることが明らかとなった。以上の結果より、AAPPのin vivo 薬効および安全性が示され、さらにその活性部位の分子構造が明らかとなったことで新規抗血小板薬としての開発の期待が高まった。<br />AAPP, a mosquito saliva protein, specifically blocks platelet adhesion to collagen by binding directly to collagen and subsequently causing platelet aggregation. The aim of this study was to identify the active region of AAPP responsible for the anti-thrombotic activity because we hypothesized that AAPP could be used as a candidate anti-platelet drug. We identified that the essential moiety of AAPP for collagen binding and anti-thrombotic activity was in the region encoded by exon 3-4. The crystal structure of this domain was also determined. AAPP inhibited whole blood aggregation induced by collagen at 10 mg/kg body weight. AAPP prevented pulmonary death at a lower dose (3 mg/kg) without prolongation of bleeding time compared with aspirin (100 mg/kg) that compromised hemostasis. These results indicate that AAPP has great potential as a new anti-platelet agent with a better risk/benefit ratio than that seen with aspirin.<br />研究課題/領域番号:24659460, 研究期間(年度):2012-04-01 - 2014-03-31 続きを見る
9.

論文

論文
中山, 隆宏 ; Nakayama, Takahiro
出版情報: 平成26(2014)年度 科学研究費補助金 若手研究(B) 研究成果報告書 = 2014 Fiscal Year Final Research Report.  2013-04-01 - 2015-03-31  pp.6p.-,  2016-07-20. 
URL: http://hdl.handle.net/2297/00052504
概要: 金沢大学新学術創成研究機構, ナノ生命科学研究所<br />コラーゲン分解酵素の反応触媒メカニズムを明らかにすることを目的として、当該酵素が反応中にコラーゲンの高次構造の中でどのような挙動を示すかを観察し、挙動を解析した。本研究では、コラー ゲン分解酵素の挙動とコラーゲン高次構造を同時に観察することが極めて有効であるため、高速原子間力顕微鏡を用いて観察した。細菌型コラゲナーゼがコラーゲン特有の高次構造によって活性が制御される様子、コラゲナーゼ分子がコラーゲンのカルボキシル末端からアミノ末端へ一方向に運動する様子を録画することに成功した。この運動がコラーゲン分解活性と固く共役していることを明らかにした。<br />To reveal the mechanism by which collagenases degrade collagen fibrils, we observed and analyzed the collagenase movement on the collagen quaternary structure. High-speed atomic force microscopy, which allows simultaneous observation of the enzyme movement and the substrate structure, is effective for achieving the goal of this study. We observed and analyzed the collagenase behavior Our results clearly visualized that bacterial collagenases bind on and degrade from the lateral edge of collagen fibrils and that hierarchical structure of collagen prevents collagenase molecules from engaging in collagenolytic reactions. In addition, we also demonstrated that the bacterial collagenase molecules move on collagen fibrils from the amino- to the carboxyl terminus of collagen molecules, depending on their activities.<br />研究課題/領域番号:25870262, 研究期間(年度):2013-04-01 - 2015-03-31 続きを見る
10.

論文

論文
佐藤, 博 ; Sato, Hiroshi
出版情報: 平成15(2003)年度 科学研究費補助金 基盤研究(B) 研究成果報告書 = 2003 Fiscal Year Final Research Report.  2002-2003  pp.5p.-,  2004-03-01.  金沢大学がん研究所
URL: http://hdl.handle.net/2297/47302
概要: 膜型マトリックスメタロプロテアーゼMT1-MMPは癌細胞表面に特異的に発現し癌の浸潤・転移に重要な役割を果たすと考えられるが、その機能については不明な点が多く、また従来の生化学的なアプローチではその解明は困難であった。我々はMT1-MMPの 制御因子及び新規基質を同定する発現クローニング法を開発し、いくつかの分子を同定し、癌の浸潤・転移における機能を明らかにした。例えば、シンデカンー1の発現レベルは癌の悪性度と逆相関することが知られているが、我々はシンデカンー1の発現はコラーゲン上での細胞運動を抑制し、MT-MMPによりシンデカンー1の細胞外ドメインが切断されたことにより運動性が亢進することを明らかにした。さらにMT-MMPの新規基質として癌転移抑制遺伝子産物KiSS-1を同定した。またMT-MMPはKiSS-1遺伝子にコードされるmetastinペプチドをも分解することを明らかにした。metastinはGタンパク共役型受容体と結合して細胞運動を負に制御することにより癌転移を抑制することが報告されているが、本研究では癌細胞の発現するMMPによりmetastinが分解されることを見い出し、MMP阻害剤とmetastinの併用は効率良く癌細胞の運動を抑制することを報告した。本研究で明かとなったMT1-MMPの新規機能は今後、MT1-MMPを分子標的とした癌治療法を開発する上で重要な知見となる。<br />Membrane-type matrix metalloproteinase(MT1-MMP) is expressed on the surface of tumor cells, and thought to play an important role in tumor invasion and metastasis. However, the functions of MT1-MMP still remain unsolved, and would not be investigated by classical biochemical approach. We have developed a novel expression cloning method to screen molecules, which either regulate MT1-MMP activity or serve as substrates for it, and identified several molecules. For example, syndecan-1, expression of which is known to have reverse co-relation with the malignancy of tumors, was demonstrated to be cleaved to shed the ecto-domain. Expression of syndecan-1 was shown to suppress cell migration on collagen, which was abrogated by the cleavage of syndecan-1 by MT1-MMP. Furthermore, we identified metastasis suppressor gene product KiSS-1 protein as a substrate for MMP. Metastin peptide encoded by KiSS-1 gene was also shown to be cleaved by MMP. Metastin is known to repress cell migration by binding to the G-protein-coupled receptor(GPCR). Since metastin is inactivated by MMPs produced by tumor cells, migration of tumor cells expressing GPCR could be suppressed by co-treatment with metastin and MMP inhibitor. These results suggest that study on functions of MT1-MMP may contribute to the development of novel therapy targeting MT1-MMP.<br />研究課題/領域番号:14370053, 研究期間(年度):2002–2003<br />出典:「癌転移における膜型マトリックスメタロプロテアーゼの新規機能の解析」研究成果報告書 課題番号14370053 (KAKEN:科学研究費助成事業データベース(国立情報学研究所))   本文データは著者版報告書より作成 続きを見る