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論文 |
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今井, 俊輔 ; 山田, 外史 ; 柿川, 真紀子 ; Imai, Shunsuke ; Yamada, Sotoshi ; Kakikawa, Makiko
概要:
金沢大学理工研究域電子情報学系<br />出版社照会後に全文公開|許可を得て登録 MAG-10-171
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野口, 夏代 ; Noguchi, Natsuyo
概要:
金沢大学附属病院<br />口腔扁平上皮癌の臨床での浸潤および転移を忠実に再現できるマウス正所性移植モデルを用いて、抗癌剤と線維芽細胞増殖抑制剤の効果を検討した。癌細胞は高悪性度である浸潤様式4D型ヒト口腔扁平上皮癌細胞株であるOLC-01
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細胞を使用し、ヌードマウスの舌に移植した。抗癌剤はシスプラチンを線維芽細胞増殖抑制剤はトラニラストを用いて、浸潤と転移の阻止効果を調べた。その結果、併用群に腫瘍の大きさ、結合組織量、癌間質線維芽細胞の変化にそれぞれ効果を認め、臨床的にも有意義であると考えられた。<br />Using an orthotopic implantation mice model in which the invasion and metastasis of oral cancer can be reproduced, we investigated the inhibitory effects of anticancer agent and fibroblast growth inhibitor on invasion and metastasis. A highly invasive and metastatic human oral squamous cell carcinoma cell line, OLC-01, was implanted into the tongue of nude mice, and cisplatin or tranilast were administered to the mice after the implantation. The effects of each drug on cancer invasion and metastasis were investigated. Tumor sizes and stromal collagen fiber volumes were significantly reduced in conbination group of cisplatin and tranilast. And tumor stromas were changed properties in conbination group. The use of anticancer agent and fibroblast growth inhibitor considering these effects may be clinically very useful.<br />研究課題/領域番号:22791967, 研究期間(年度):2010-2011
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辻, 亮 ; Tsuji, Akira
概要:
金沢大学医薬保健研究域医学系<br />オートファジーは細胞内蛋白分解系の重要な機構で、恒常性維持のために不要な蛋白等を順次分解し、再利用する役割をしている。癌細胞は代謝要求性が高く、オートファジーによる自己分解を介したアミノ酸や脂肪酸、糖
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質の供給は、その生存、増殖に寄与する。上咽頭癌組織を用いた実験で、化学療法前後におけるオートファジー関連タンパクのBeclin1の発現を免疫組織学的に検討したところ、化学療法前と比べ化学療法後でオートファジーが増加していることが分かった。さらに上咽頭癌細胞株を用いた実験で、頭頸部癌のキードラッグであるシスプラチンを加え、そこにオートファジー抑制物質を加えると、細胞死が増えるという結果を得た。<br />Autophagy can help cancer cells to overcome metabolic stress and the cytotoxicity of chemotherapy.Beclin1 has been well-characterized to play a pivotal role in autophagy. Cisplatin (CDDP) is central to the treatment of nasopharyngeal carcinoma (NPC). Autophagy may contribute to acquire resistance to chemotherapeutic agents, but it is unclear that inhibition of autophagy promotes death of cancer cells or tumor growth. In this study, we examined the role of autophagy in NPC and Beclin1 was used as an index. Immunohistochemical analysis is performed to evaluate autophagy in NPC tissue.Beclin1 protein levels in NPC cell lines with CDDP and/or CQ were evaluated with Western blot analysis. We also examined the viability of NPC cell lines with CDDP and/or CQ.Beclin1 expression is significantly higher after chemotherapy than before. In vitro concomitant therapy (CDDP and CQ) was more effective in restraining NPC cells proliferation.<br />研究課題/領域番号:25670714, 研究期間(年度):2013-04-01 – 2016-03-31
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遠藤, 一平 ; Endo, Kazuhira
概要:
金沢大学附属病院耳鼻咽喉科・頭頸部外科<br />頭頸部癌治療において、そのキードラッグであるシスプラチンを内包したミセル化シスプラチン（NC-6004）が開発された。腫瘍組織に選択的に集積し抗腫瘍効果を高める一方で、既存のシスプラチンで問
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題であった腎機能障害等の有害事象を軽減させる。今回、腫瘍組織の異常血管を退縮・破綻させるのではなく「修復」させることで、薬剤供給路の確保を目指す新しい治療戦略を目標とした。頭頸部癌を移植した担癌マウスにおいて、ミセル化シスプラチン投与群に加えて、ミセル化シスプラチン＋TGF-β阻害剤投与群について検討した。異常血管の多い頭頸部癌に対しTGF-β阻害剤＋ミセル化製剤の頭頸部癌での有用性を認めた。<br />CDDP-incorporating polymeric micellar nanoparticle（NC-6004) have been developed and designed based on the idea that the drug delivery system (DDS) can accumulate in the tumor selectively, with reduced distribution in normal tissues and minimized undesirable side-effect. We aimed to increase the anti-tumor effect through normalization of tumor vasculature. NC-6004 with TGF-β group decreased tumor volume of mice models compared with NC-6004 alone.<br />研究課題/領域番号:25861538, 研究期間(年度):2013-04-01 - 2016-03-31
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野口, 夏代 ; Noguchi, Natsuyo
概要:
口腔扁平上皮癌の臨床での浸潤および転移を忠実に再現できるマウス正所性移植モデルを用いて、抗癌剤と線維芽細胞増殖抑制剤、血管新生阻害剤の効果を検討した。癌細胞は高悪性度であるヒト口腔扁平上皮癌由来細胞株であるOLC-01細胞とOSC-19細胞
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を使用しヌードマウスの舌に移植した。抗癌剤はシスプラチンを、線維芽細胞増殖抑制剤はトラニラストを、血管新生阻害剤はアバスチンを用いて、浸潤と転移の阻止効果を調べた。その結果、トラニラスト＋シスプラチン併用群に腫瘍の大きさ、結合組織量、癌間質線維芽細胞の変化にそれぞれ効果を認めた。アバスチン投与群では有意にリンパ節転移抑制、血管新生抑制効果が認められた。<br />Using an orthotopic implantation mice model in which the invasion and metastasis of oral cancer can be reproduced, we investigated the inhibitory effects of anticancer agent and fibroblast growth inhibitor and antiangiogenic agent on invasion and metastasis. A highly invasive and metastatic human oral squamous cell carcinoma cell line, OLC-01, OSC-19 was implanted into the tongue of nude mice, and cisplatin or tranilast or avastin were administered to the mice after the implantation. The effects of each drug on cancer invasion and metastasis were investigated. Tumor size and stroma collagen fiber content were significantly reduced in conbination group of cisplatin and tranilast. And tumor stroma were changed charactaristic in conbination group. Lymph node matastasis and vascularization were significantly reduced in avastin group.The use of anticancer agent and fibroblast growth inhibitor and antiangiogenic agent considering these effects may be clinically very useful.<br />研究課題/領域番号:24792195, 研究期間(年度):2012-04-01 - 2014-03-31
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野口, 夏代 ; Noguchi, Natsuyo
概要:
口腔扁平上皮癌の臨床での浸潤および転移を忠実に再現できるマウス正所性移植モデルを用いて、抗癌剤と線維芽細胞増殖抑制剤の効果を検討した。癌細胞は高悪性度である浸潤様式4D型ヒト口腔扁平上皮癌細胞株であるOLC-01細胞を使用し、ヌードマウスの
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舌に移植した。抗癌剤はシスプラチンを線維芽細胞増殖抑制剤はトラニラストを用いて、浸潤と転移の阻止効果を調べた。その結果、併用群に腫瘍の大きさ、結合組織量、癌間質線維芽細胞の変化にそれぞれ効果を認め、臨床的にも有意義であると考えられた。<br />Using an orthotopic implantation mice model in which the invasion and metastasis of oral cancer can be reproduced, we investigated the inhibitory effects of anticancer agent and fibroblast growth inhibitor on invasion and metastasis. A highly invasive and metastatic human oral squamous cell carcinoma cell line, OLC-01, was implanted into the tongue of nude mice, and cisplatin or tranilast were administered to the mice after the implantation. The effects of each drug on cancer invasion and metastasis were investigated. Tumor sizes and stromal collagen fiber volumes were significantly reduced in conbination group of cisplatin and tranilast. And tumor stromas were changed properties in conbination group. The use of anticancer agent and fibroblast growth inhibitor considering these effects may be clinically very useful.<br />研究課題/領域番号:22791967, 研究期間(年度):2010-2011
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小谷, 明 ; Odani, Akira
概要:
金沢大学医薬保健研究域薬学系<br />芳香環スタッキングを有する混合配位子白金錯体が臨床白金抗がん剤シスプラチンよりも高い抗がん活性，低い副作用を示した．リン酸基と白金配位アミン間の水素結合は骨へのデリバリー，低副作用化に有用であり，金属
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ポルフィリンと組み合わされた白金錯体は光により活性化され高いin vivo抗がん活性を示した．これらは相互作用が動的な生体過程で働いていることを示唆しており，非共有性相互作用の金属錯体への導入は創薬に有用なツールであった．<br />Mixed ligand Pt complexes involving aromatic ring stacking revealed excellent antitumor effect and low side effect. The hydrogen bond between the phosphate and the amine was useful for bone delivery and low side effect. The Pt complexes with the metal-porphyrin showed pronounced antitumor effect activated by the light. These indicated the non-covalent interaction could play in dynamic biological process, and the introduction of non-covalent interaction into the metal complex is a useful tool for metal-drug application.<br />研究課題/領域番号:25288027, 研究期間(年度):2013-04-01 - 2017-03-31
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小谷, 明 ; Odani, Akira
概要:
シスプラチン型白金抗がん剤の欠点である(1)耐性がんに効かない,(2)腎毒性が高い,といった副作用は,抗がん剤をイオン形にすることにより軽減できた.シスプラチン結合DNA-タンパク質会合体の芳香環スタックをモデル化したカチオン白金錯体はプロ
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テアソーム活性阻害を新作用機構として有していた.カチオン,アニオン両錯体ともにシスプラチンより高いin vitro活性を示し,抗がん剤への応用が期待できた.<br />The weak points in cisplatin type Pt(II) anticancer drugs are(1) lower activity for cisplatin resistance cancer,(2) high nephrotoxicity, however, these points were solved by the introduction of the ionic form to Pt(II) complexes. The cationic Pt(II) complexes involving aromatic ring stacking, which was shown in cisplatin coordinated DNA-HMG protein adduct, showed the proteasome inhibition as a new anticancer mechanism. Both the cationic and the anionic Pt(II) complexes exhibited the excellent anticancer effect and are considered to be possible to develop the clinical anticancer drugs.<br />研究課題/領域番号:21550058, 研究期間(年度):2009-2011
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遠藤, 一平 ; Endo, Kazuhira
概要:
金沢大学附属病院耳鼻咽喉科・頭頸部外科<br />シスプラチンは骨浸潤した腫瘍に対しての制御が悪く、腎機能障害が問題である。こうした背景からシスプラチンにリン酸基をつけ電荷型にした薬剤が開発された（3Pt)。頭頸部癌細胞株を用いて、3Ptと
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シスプラチンの抗腫瘍,腎機能障害について検討した。頭頸部癌移植モデルマウスを用いた検討では、両者の薬剤は抗腫瘍効果については同等であった。また3ptが腎機能障害が軽減していた。さらに舌癌細胞株を下顎骨に移植したモデルマウスにおいて3Pt投与群がコントロール群やシスプラチン群に比べて、下顎骨の骨破壊の抑制効果が高かった。3Ptは骨浸潤のあるような腫瘍において高い抗腫瘍効果と腎機能障害の軽減が図れる。<br />Cisplatin (CDDP) is an important drug for chemotherapy in patients with head and neck squamous cell carcinoma. To increase its antitumor effect on bone invasion and reduce toxicity problems, anionic Pt complex (3Pt) has been developed. The present study aimed to characterize the basis of the cytotoxicity of the novel platinum complex 3Pt in comparison with that of CDDP . Both 3Pt and CDDP showed equivalent antitumor effects in vivo. Mice injected with CDDP developed renal cell apoptosis; however, those injected with 3Pt were almost free of renal cell injury. In addition to similar in vivo antitumor effects, 3Pt decreased the volume of bone resorption compared to that with CDDP in a bone invasion model using OSC-19. In conclusion, considering the potential advantages in terms of noticeable antitumor activity on bone invasion and reduced nephrotoxicity, 3Pt represents a significant improvement in the development of bone-targeting platinum drug.<br />研究課題/領域番号:16K11227, 研究期間(年度):2016-04-01 - 2020-03-31<br />出典：「ミセル化パクリタキセルによる頭頸部癌次世代治療戦略と薬剤耐性克服への応用」研究成果報告書 課題番号16K11227（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） （https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-16K11227/16K11227seika/）を加工して作成
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論文
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川尻, 秀一 ; Kawashiri, Shuichi
概要:
口腔扁平上皮癌の浸潤と転移を臨床に近い状態で再現できる正所性移植モデルを用いて、特に日常の臨床で使用している抗癌剤に増殖のみならず、浸潤や転移に対する抑制効果があるのか否かを検討した。高浸潤高転移性のヒト口腔扁平上皮癌細胞株のOSC-19細
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胞をヌードマウスの口底もしくは舌に移植した後に、シスプラチンまたはペプロマイシンを移植後7日目または14日目に投与し、各抗癌剤ならびに各投与時期の違いによる腫瘍増殖に対する効果、浸潤に対する効果、転移に対する効果について検討した。増殖抑制効果では抗癌剤投与により平均38%の腫瘍縮小効果が認められ、PCNA陽性細胞率も有意に低下した。対照群の口底腫瘍は4C型の浸潤様式を呈していたが抗癌剤投与群の浸潤様式は3型が72.7〜81.8%と多く、いわゆる浸潤様式の抗癌剤投与によるダウングレードが認められ、抗癌剤投与によって腫瘍の浸潤抑制効果が観察された。対照群の頚部リンパ節転移形成率は90.9%であったのに対して、抗癌剤の7日目投与群ではリンパ節転移形成率は45.5%と有意に低下し、また転移リンパ節内での腫瘍進展度も抑制されていた。すなわち抗癌剤投与により腫瘍の増殖のみならず浸潤や転移を抑制していた。また、血管新生阻害剤(TNP-470)を本モデルに同様に使用し、増殖、浸潤ならびに転移抑制効果の有無についても検討を行った。その結果では、増殖、浸潤、転移にそれぞれの抑制効果が認められた。また、線維芽細胞増殖抑制剤(トラニラスト)を用いて同様の検討をした結果でも、増殖、浸潤、転移にそれぞれ抑制効果が認められた。さらに、in vitro浸潤モデルを用いた実験でも、トラニラスト投与による浸潤抑制効果が観察された。本剤は特に高度浸潤癌における治療に対し有用である結果であった。<br />Using an orthotopic implantation model in which the invasion and metastasis of oral cancer can be reproduced, we investigated the inhibitory effects of anticancer agents on invasion and metastasis. A highly invasive and metastatic human oral squamous cell carcinoma cell line, OSC-19, was implanted into the oral floor of nude mice, and cisplatin or peplomycin was administered to the mice 7 or 14 days after the implantation. The effects of each anticancer drug and different administration timings on cancer invasion and metastasis were investigated. Tumor size and the ratio of proliferating cell nuclear antigen positive cells were significantly reduced. In the control group, the tumors showed grade 4C of mode of invasion, while in the groups treated with anticancer drugs, grade 3 was observed in 77.3% of the mice, with an inhibitory effect on tumor invasion being observed. The rate of metastasis in the cervical lymph node was significantly decreased in the groups treated with the cisplatin or peplomycin on day 7 after the implantation. The tumor stage progression in the metastatic lymph nodes was also inhibited. Chemotherapy is effective not only for tumor diminution, but also for inhibiting invasion and metastasis. The use of anticancer drugs considering these effects may be clinically very useful.<br />研究課題/領域番号:18592216, 研究期間(年度):2006-2007<br />出典：「抗癌剤および血管新生阻害剤による口腔扁平上皮癌の浸潤・転移抑制効果」研究成果報告書 課題番号18592216 (KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）) 本文データは著者版報告書より作成
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