金沢大学附属図書館 OPAC plus

論文

1. 併用薬物による局所組織濃度変動に起因したドネペジルの心毒性発現に関する研究

玉井, 郁己 ; Tamai, Ikumi

出版情報:	平成27(2015)年度科学研究費補助金挑戦的萌芽研究研究成果報告書 = 2015 Fiscal Year Final Research Report. 2014-04-01 – 2016-03-31 pp.6p.-, 2016-06-10.
URL:	http://hdl.handle.net/2297/00049466

概要: 金沢大学医薬保健研究域薬学系 薬物間相互作用(DDI)は薬物療法のリスクになるため、その回避が求められる。従来、DDI機構として薬物代謝酵素やトランスポーターが指摘されている。しかし、従来のDDIは血漿中濃度変動に基づいており、実 … 際に薬物が作用する組織・細胞内濃度に対する評価は欠如していた。本研究では組織局所でのDDIとしてLocal DDIという概念を仮定し、汎用される医薬品ドネペジルならびにシロスタゾール間でのトランスポーター上でのDDIによる心毒性リスクの増大を示した。組織中濃度測定は容易ではないが、従来のDDIのリスク回避を一歩進めるために、様々な事象よりLocal DDIリスクを評価・予測する必要を提唱できた。 Clinical reports indicate that cardiotoxicity due to donepezil occurs after co-administration with cilostazol. We speculated that the concentration of donepezil in heart tissue might be increased by interaction with cilostazol at efflux transporter BCRP in heart. In this study, donepezil was found as a substrate of BCRP. Cilostazol inhibited BCRP with IC50 of 130 nM, which is less than clinically achievable unbound plasma cilostazol (about 200 nM). In in vivo rat study, we found that cilostazol significantly increased the donepezil concentrations in heart and brain, where BCRP functions as the blood-tissue barrier, whereas the plasma concentration of donepezil was unaffected. In addition, in vitro accumulation of donepezil in heart tissue slices of rats was significantly increased by cilostazol. Accordingly, donepezil-cilostazol interaction at BCRP may be clinically relevant in heart and brain without any apparent change in plasma concentration, resulting in side effect of donepezil. 研究課題/領域番号:26670075, 研究期間(年度):2014-04-01 – 2016-03-31 続きを見る

論文

2. 肝の難病“類洞閉塞症候群”の病態解明と新規予防法・治療法の開発

田島, 秀浩 ; Tajima, Hidehiro

出版情報:	平成30(2018)年度科学研究費補助金基盤研究(C) 研究成果報告書 = 2018 Fiscal Year Final Research Report. 2015-04-01 - 2019-03-31 pp.4p.-, 2019-06-17. 金沢大学附属病院肝胆膵・移植外科
URL:	http://hdl.handle.net/2297/00051267

概要: 肝移植後に生じる慢性拒絶やオキサリプラチンなどの抗癌剤による肝障害、造血幹細胞移植後の重篤な肝障害は類洞閉塞症候群 (SOS)と呼ばれる原因不明の病態であるが、これらは脾腫などの門脈圧亢進症状を呈しながら中心静脈域(zone 3)を中心とし … て慢性に進行するという共通の特徴を有している。今回の研究ではSOSの原因としてzone 3を中心としたDisse腔内での血管外血小板凝集が大きな役割を担うと仮説を立て、ラットSOSモデルを用いて肝の免疫組織学的検討および電子顕微鏡によりzone 3における血小板のDisse腔内での凝集を確認し、抗血小板薬によりSOS発症が抑制できることを示した。 Chronic rejection after liver transplantation, anticancer agents such as oxaliplatin, and hematopoietic stem cell transplantation are cause sinusoid obstruction syndrome (SOS) characterized by splenomegaly and thrombocytopenia, resulting in liver dysfunction. SOS have the common feature of progressing chronically around the central vein (zone 3). If it is hypothesized that extravascular platelet aggregation in the Disse’s space cause of SOS, it will be possible to unify the series of pathogenesis that accompanies SOS. In this study, we aimed to confirm the state of platelet aggregation with rat SOS model and to examine the preventive effect of antiplatelet drug on SOS. We made rat SOS model with monocrotaline and discovered the presence of platelet aggregation in the Disse’s space around central vein (zone 3) with immunohistological examination and electron microscopy, and also certified that antiplatelet drug (cilostazol) has preventive effect for SOS. 研究課題/領域番号:15K10158, 研究期間(年度):2015-04-01 - 2019-03-31 出典：研究課題「肝の難病“類洞閉塞症候群”の病態解明と新規予防法・治療法の開発」課題番号15K10158（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-15K10158/15K10158seika/）を加工して作成続きを見る

しぼり込み条件: