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図書 |
図書
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中村純編
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図書 |
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舘田英典, 服部聡著
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論文 |
論文
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小坂, 健夫
概要:
大腸がん症例を対象に、がん関連遺伝子の異常を多角的に検索した。得られた遺伝子特性と大腸がんの臨床病理学的諸因子と対比した。大腸がん患者500例を対象としてmicrosatellite instability (MSI) とCpG islan
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d methylator phenotype (CIMP)の両表現型の解析分類およびK-rasとB-raf遺伝子の変異を解析した。その結果、本邦の大腸がん症例ではMSIおよびCIMP表現型を示すがんは、海外からの報告と同様に複数の分子病理学的特徴を示すことが明らかになった。右側結腸ではMSIおよびCIMPの表現型を示すがんの頻度は高く、臨床応用を目的に、予後や治療感受性との関連などをさらに検討する価値があると考えられた。
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論文 |
論文
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古田, 拓也 ; Furuta, Takuya
概要:
久留米大学 / 金沢大学医薬保健研究域医学系<br />本研究は悪性脳腫瘍のひとつである膠芽腫の早期発見を可能とし、病勢を反映するバイオマーカーを同定することを目的とする。患者由来の髄液を先進的なプロテオミクスによって解析し、これまでに十数
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種類のバイオマーカー候補タンパク質を同定した。その一部を詳細に解析したところ、腫瘍の血管新生に関わるタンパク質で、膠芽腫のバイオマオーカーとしてはこれまでに報告のない新規性の高いものであることを突き止めた。またこのタンパク質は神経膠腫の中でも悪性度の高い膠芽腫に特異的に高発現していることが明らかとなった。<br />The purpose of this study is establishment of the biomarker that can identify glioblastoma, one of the most malignant brain tumor, early in the disease progression and recurrent stage. We analyzed cerebrospinal fluid derived from patients with the innovative proteomics and identified several biomarker candidate proteins. One of the candidates was involved in tumor angiogenesis and found that it is highly expressed in glioblastoma. This protein has never been reported as a biomarker of glioblastoma. In addition, it was also revealed that this candidate protein was highly expressed specifically in glioblastoma.<br />研究課題/領域番号:15K18427, 研究期間(年度):2015-04-01 – 2017-03-31
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論文 |
論文
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平井, 信行 ; Hirai, Nobuyuki
概要:
金沢大学附属病院<br />上咽頭癌患者31名の血清を用いて、血清中のEpstein-Barr virus (EBV) 関連RNAの定量を行った。今回EBV関連RNAであるBamHI A rightward transcripts (BAR
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T) microRNAs (miRNAs) のうち、3つのBART miRNAsについて検討した。その定量結果と上咽頭癌患者の病期や再発の有無などと比較検討した結果、miR-BART17-5pが最も治療後の上咽頭癌患者の予後を反映することがわかった。<br />Epstein-Barr virus (EBV) -related RNA in serum was quantified using serum from 31 patients with nasopharyngeal carcinoma. We examined three BamHI A rightward transcripts (BART) miRNAs among BART miRNAs which are EBV-related RNA this time. As a result of comparing the quantitative results with the stage and recurrence of nasopharyngeal carcinoma patients, it was found that miR-BART17-5p reflects the prognosis of patients with nasopharyngeal carcinoma after treatment most.<br />研究課題/領域番号:15K20190, 研究期間(年度):2015-04-01 – 2017-03-31
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論文 |
論文
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鳥羽, 陽 ; Toriba, Akira
概要:
金沢大学医薬保健研究域薬学系<br />多環芳香族炭化水素(PAH)のなかで特に強い発がん作用を有するBenzo[a]pyrene(BaP)に着目し、BaPが代謝活性化されて生成する発がん作用の本体であるBaP-DNA付加体を生体指標(バイ
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オマーカー)として用いるために、BaP-DNA付加体の高速液体クロマトグラフ-タンデム質量分析計(LC-MS/MS)を用いた新しい高感度分析法の開発を試みた。DNA付加体関連物質としてdG-BPDE、及びdG-BPDEを加水分解して得られるBaP tetrolをBaP-DNA付加体の分析対象化合物としてLC-MS/MSの条件検討を行った。分子量関連イオンをプリカーサーイオンとしてdG-BPDEのMS/MSスペクトルを得たところ、グアニン残基が脱離したイオンが観察され、このイオンを効率よく生成させるように、移動相条件、電圧等を最適化した。これに順じてBaP tetrolのLC-MS/MS条件を最適化するとともに、蛍光検出HPLCによる分析法も確立した。確立した分析法を培養細胞にBaPを暴露して得られたDNAに適用したところ、発がん作用の本体として知られる代謝生成物のanti-BPDEに由来するBaP-DNA付加体をBaP tetrolとして検出することができた。細胞のBaP処理24時間後からBPDE-DNA付加体が観察され、処理時間に依存して付加体量の増加が見られた。続いてDNA付加体を利用したヒトの曝露評価を行うためのバイオマーカーの開発を行った。被験者への負担(侵襲性)の観点から尿中のBaP-DNA付加体関連物質をバイオマーカー候補として、DNA付加体を加水分解して得られる尿中tetrolの検出を試みたが、前処理法の回収率の低さなどの改善の余地が残った。<br />研究課題/領域番号:17659036, 研究期間(年度):2005 – 2006<br />出典：「多環芳香族炭化水素類(PAH)-DNA付加体を指標とするPAH曝露評価法の開発」研究成果報告書 課題番号17659036（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-17659036/)を加工して作成
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論文 |
論文
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木津, 良一 ; Kizu, Ryoichi
概要:
金沢大学理工研究域<br />ディーゼル排気粉じん(DEP)に含まれる内分泌撹乱物質を明らかにし、当該物質によるヒト曝露評価を行なうために本研究では、シャーシーダイナモ上で種々の走行条件で運転する市販ディーゼル車からDEPを捕集して含有成分
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の抽出してアンドロゲン様作用/抗アンドロゲン作用をアッセイするとともに、アンドロゲン様作用/抗アンドロゲン作用を担う含有成分及びその代謝物の分析法開発を行なった。その結果、以下の研究成果を得た。i)DEPには抗アンドロゲン成分が含まれる、ii)抗アンドロゲン成分としては、アリル炭化水素受容体(AhR)アゴニストとして作用する成分とアンドロゲン受容体(AR)のアンタゴニストとして作用する成分がある、iii)DEPEの抗アンドロゲン作用は、走行中のエンジン負荷が高いほど強く、AhRアゴニスト成分とARアンタゴニスト成分の含有量も多くなるが、走行速度との関連では、異なった走行速度においても抗アンドロゲン作用は差がなく、AhRアゴニスト/ARアンタゴニスト成分の含有量にも差がない、iv)アリル炭化水素受容体のアゴニストとして作用する成分の一つは、5環以上の環構造を持つ多環芳香族炭化水素類(PAH)である、v)PAH曝露の指標として尿中に排泄されるPAH代謝物濃度に着目し、尿中のPAH水酸化物を検索したところ、幾つかのPAH水酸化体が検出されたが、中でも1-ヒドロキシピレン(1-OH-Pyr)及び2-ヒドロキシフルオランテン(2-OH-Flu)の濃度が高かったため、1-OH-Pyr及び2-OH-Fluの高感度蛍光検出HPLC定量法を開発した、vi)尿中1-OH-Pyr及び2-OH-Fluの濃度を喫煙者と非喫煙者で比較し、尿中1-OH-Pyr及び2-OH-Fluが多環芳香族炭化水素類の経気道曝露の良い指標となることを示した。<br />研究課題/領域番号:14042218, 研究期間(年度):2002 – 2003<br />出典：「ディーゼル車排気粉じんの内分泌攪乱作用の本体とそのヒト暴露評価」研究成果報告書 課題番号14042218（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-14042218/)を加工して作成
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論文 |
論文
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古市, 賢吾 ; Furuichi, Kengo
概要:
金沢大学附属病院<br />ヒト検体を用いた,バイオマーカー検索に関しては,収集した急性腎障害症例の経時的な検体を質量分析計で検討し再現性の高いバイオマーカー候補分子を確認した。また、炎症関連物質の測定を行い、病態や予後と関連する因子を同定
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した。一方、脂肪由来間葉系細胞による検討では、細胞の多分化能と自己複製能を示した。また、尾静脈より投与した脂肪由来間葉系細胞は腎臓には生着しないものの、腎における抗炎症作用を持つことが示された。バイオマーカーに関しては,特許申請の準備中であり、脂肪由来間葉系細胞に関しては、論文として発表した。<br />Everal urinary biomarker candidates of acute kidney injury were detected by mass spectrometry. We also detected several urinary biomarker candidates of acute kidney injury by multiple cytokine/chemokine detection methods. In this study, we explored the effects of adipose-derived mesenchymal cells on a mouse model of AKI. The effects of adipose-derived mesenchymal cells were evaluated in AKI mouse model. A lthough, administered adipose-derived mesenchymal cells were tend to home into lung, repeated administration of adipose-derived mesenchymal cells reduced acute tubular necrosis and interstitial macrophage infiltration.<br />研究課題/領域番号:19890082, 研究期間(年度):2010-2012
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論文 |
論文
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中田, 光俊 ; Nakada, Mitsutoshi
概要:
金沢大学医薬保健研究域医学系<br />難治疾患である悪性脳腫瘍に対してバイオマーカーは同定されていない。本研究は、原発性脳腫瘍の中で最も高頻度かつ高悪性度の膠芽腫の診断を迅速・簡便・確実に可能とする血液バイオマーカーの開発を目的とした。革
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新型プロテオミクス法による膠芽腫および健常血漿内タンパクの比較定量を行った。962種類のタンパクを同定し、両者間で有意差を認め新規性の高い5種類の分子を抽出した。膠芽腫において高値を示したα-1-antichymotripsinとcompliment component C9、低値を示したgelsolin、Ig α-1 chain C region、apolipoprotein A-IVである。<br />Reliable blood biomarkers could be helpful for the management of glioblastoma (GBM) patients. Mass spectrometry (MS)-based proteomic analysis of human clinical blood is a powerful tool to investigate cancer biomarkers. To identify the biomarkers for GBM, we applied the highly accurate and reproducible SWATH (Sequential Windowed Acquisition of all Theoretical fragment ions)-MS technique. Quantitative comparisons of the plasma proteomes of GBM, IDH-wildtype patients (n = 14) and healthy controls (n = 15) were performed. Data dependent analysis mode of LC-MS/MS (Liquid chromatography tandem-MS) detected total 962 species of proteins in the samples used. Through the SWATH analysis, we identified five biomarker candidates for GBM: up-regulated proteins; α-1-antichymotrypsin (SERPINA3), and complement component C9 (C9), down-regulated proteins; gelsolin (GSN), Ig α-1 chain C region (IGHA1), and apolipoprotein A-IV (APOA4).<br />研究課題/領域番号:16K15645, 研究期間(年度):2016-04-01 - 2018-03-31
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論文 |
論文
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鳥羽, 陽 ; Toriba, Akira
概要:
金沢大学医薬保健研究域薬学系<br />近年発展著しいアジアの国々では，大気環境が年々悪化し，今後様々な疾患の増加が懸念される。大気汚染物質の曝露量や発生源などの環境要因を解明することは，健康影響のリスク評価に重要である。そこで尿中に排泄さ
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れる汚染物質由来の生体指標（バイオマーカー）を開発し，大気汚染の特徴の異なるアジア地域の住民を対象に曝露量や発生源について解析してバイオマーカーの有用性を評価した。タイ山間部の農村における被験者集団の多環芳香族炭化水素類への高濃度曝露がバイオマーカーの測定により明確になり，家屋内での調理による木材燃焼煙への曝露が原因であることが判明したことから，確立したバイオマーカーの有用性が証明された。<br />The rapid development of Asian countries has caused serious air pollution problems, and there are fears of increased risk of various diseases. The elucidation of the environmental factors such as exposure and sources of air pollutants is important for risk assessment of health effects. In this study, we developed biological markers (biomarkers) from pollutants that are excreted in the urine and evaluated the usefulness of the biomarkers by analyzing the exposure amounts and sources with residents of Asian region having different characteristic of air pollution. High-exposure to polycyclic aromatic hydrocarbons of the subject group in the rural villages of Thailand mountainous areas was clarified by the measurement of the biomarkers. It was caused by exposure to wood burning smoke from cooking inside the houses. In conclusion, the usefulness of the developed biomarkers was demonstrated.<br />研究課題/領域番号:23406004, 研究期間(年度):2011-04-01 – 2015-03-31
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