1.

論文

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小林, 伸英 ; Kobayashi, Nobuhide
出版情報: 令和2(2020)年度 科学研究費補助金 研究活動スタート支援 研究成果報告書 = 2020 Fiscal Year Final Research Report.  2019-08-30 – 2021-03-31  pp.5p.-,  2021-06-02. 
URL: http://hdl.handle.net/2297/00058859
概要: 金沢大学医薬保健研究域医学系<br />M細胞は粘膜リンパ組織を覆う上皮に存在し、管腔内抗原をトランスサイトーシスし、免疫応答を誘導する。一方、M細胞はボツリヌス毒素などの病原因子の侵入経路ともなっている。しかしながら、トランスサイトーシス の分子機構には不明な点が多い。本研究では、M細胞に高発現するPleckstrin homologyドメイン含有分子(以下M-Plek)に着目し、M-Plek欠損マウスを解析した。その結果、M-Plek欠損マウスは野生型に比べボツリヌス毒素に対し高い感受性を示した。また、トランスサイトーシスを定量的に評価するために、単層培養した腸オルガノイドにM細胞を誘導し、物質の透過性を測定する系を開発した。<br />M cells are specialized epithelial cells covered on the surface of mucosal lymphoid tissues, and transcytose intraluminal antigens to induce immune responses. On the other hand, M cells also serve as a route of entry for pathogenic agents such as botulinum toxin. However, the molecular mechanism of transcytosis by M cells remains unclear. In this study, we focused on a Pleckstrin homology domain-containing molecule (M-Plek), which is highly expressed in M cells. M-Plek-deficient mice were more sensitive to botulinum toxin than wild-type mice. In addition, we developed in vitro M-cell culture system using monolayer-cultured intestinal organoids to quantify transcytosis activity.<br />研究課題/領域番号:19K23842, 研究期間(年度):2019-08-30 – 2021-03-31<br />出典:「M細胞の抗原取り込みにおける新規同定輸送関連分子による制御機構の解明」研究成果報告書 課題番号19K23842(KAKEN:科学研究費助成事業データベース(国立情報学研究所)) (https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-19K23842/19K23842seika/)を加工して作成 続きを見る
2.

論文

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松村, 拓大 ; Matsumura, Takuhiro
出版情報: 平成21(2009)年度 科学研究費補助金 若手研究(B) 研究成果報告書 = 2009 Fiscal Year Final Research Report.  2008-2009  pp.5p.-,  2010-05-23.  金沢大学医薬保健研究域医学系
URL: http://hdl.handle.net/2297/00050940
概要: 本研究では、ボツリヌス神経毒素複合体中の無毒成分の一つであるHemagglutinin(HA)の持つ腸管上皮細胞間バリア破壊作用について解析した。HAのバリア破壊作用を引き起こす基質分子の探索において、Recombinant HAを用いた解 析により、ヒト腸管上皮細胞からHAと特異的に結合する標的分子が得られた。次にHAの作用メカニズムを解析する目的で、生体内における動態を解析した結果、HAは特異的な細胞から取り込まれ、その細胞からバリア破壊を引き起こすことが明らかとなった。<br />In this study, we analyzed the mechanism of disruption of epithelial paracellular barrier function caused by botulinum HA. Using recombinant HA, we purified HA-binding proteins from human intestinal epithelial cell lines. Next, we analyzed the localization of botulinum toxins in vivo . The HA bound and transcytosed to the basolateral side and disrupted the epithelial barrier at the specific cells. 続きを見る