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前立腺癌再燃時に関与する遺伝子の同定と遺伝子治療

フォーマット:
論文
責任表示:
溝上, 敦 ; Mizokami, Atsushi
言語:
日本語
出版情報:
金沢大学医学部附属病院, 2003-03-01
著者名:
掲載情報:
平成14(2002)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書 = 2002 Fiscal Year Final Research Report
巻:
2001-2002
開始ページ:
9p.
バージョン:
author
概要:
週齢SCID mouse背部皮下両側に前立腺癌細胞株LNCaP 1.O×10^6を50%matrigelとともにそれぞれinoculate。腫瘍が増大したmouseから一方の腫瘍を摘出し、subline化した(LN-Pre)。その後、mouseをcastrationし、そのうち再び増大した腫瘍を摘出し、新たなsublineを樹立(LN-REC0)。LN-REC0をcastrationしたSCID mouseにinoculate。増大した腫瘍を摘出し、低アンドロゲン 環境下においても腫瘍増殖を認める新しい前立腺癌細胞株(LN-REC4)を樹立した。この細胞株を用いてin vitro, in vivoにおいて、増殖速度、細胞特性につき検討した。新しく樹立した細胞株LN-REC4はin vitroではアンドロゲン感受性を保持していた。しかし、in vivoにおいては、castrationしたmouseでは造腫瘍能、増殖速度とも親株LNCaP、LN-Preと比較して速く、再燃前立腺癌の良いモデルであると考えられた。 また、同時に前立腺癌の再燃に関与する遺伝子として、可能性のあるものをmedline等で調べたところ、Cyclooxygenase-2(COX-2)の関与が考えられた。このため、COX-2の発現に乏しいLNCaP細胞でCOX-2を強制発現させ、COX-2の機能を調べた。COX-2はLNCaP細胞の増殖をin vitro, in vivoにおいても促進した。また、血管新生に関与する遺伝子のう右VEGFの発現を亢進させていた。<br />We inoculated LNCaP cells, androgen-sensitive human prostate cancer cells, onto 5-week aged scid mice subcutneously with 50 % matrigel. After tumor was increased visually, we castrated the mouse. First, tumor retarded for 2 weeks. Then it stated to enlarge. We sacrificed the mouse and took the tumor and subcultured. (LN-RECO). Next we inoculated the LN-RECO to the castrated mouse. Again we took the enlarged tumor and subcultured (LN-REC4).We characterized LN-REC4 cells. Although LN-REC4 cells were stimulated by androgen in vitro, the growth speed of those cells in the castrated mouse was faster than LNCaP cells, suggesting that LN-REC4 seemed to be a good model that reflect the relapse of prostate cancer.We also investigated the COX-2 gene since this gene seemed to be related with progression of prostate cancer. Overexpression of COX-2 gene in LNCaP cells induced cell proliferation in vitro and in vivo, and induced VEGF secretion.<br />研究課題/領域番号:13671640, 研究期間(年度):2001–2002 続きを見る
URL:
http://hdl.handle.net/2297/47536
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