1.

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溝上, 敦 ; 並木, 幹夫
出版情報: 泌尿器外科 = Japanese journal of urological surgery.  24  pp.1253-1255,  2011-08-01.  医学図書出版
URL: http://hdl.handle.net/2297/40243
概要: 去勢抵抗性前立腺癌への移行には様々な機序が関与していると考えられている. アンドロゲン受容体(AR)を介さない経路ARを介してもアンドロゲンを介さない経路, AR mutation, 癌細胞のアンドロゲン高感受性への変化, 前立腺癌組織内で の副腎性アンドロゲンからのDHT生合成などに大きく分けられる. 多くの場合, アンドロゲンとアンドロゲン受容体が関与していると考えられる. 「はじめに」前立腺癌は, リンパ節や骨に転移があっても去勢術によりほとんどの症例で症状やPSA値の改善が認められる. 多くの前立腺癌ではアンドロゲン受容体(以下, AR)が発現して, アンドロゲンが増殖因子として癌の進行に多大な影響を与えているためである. また, 再燃時(以下, CRPC)にも, ARが何らかの働きをして再燃が引き起こされていると考えられる. このCRPCの原因について, ARを中心に述べたい. 1. ARを介さない経路 1)AR発現の消失 ARプロモータ領域のDNAのメチレーションのほか, 発現に重要な転写因子が何らかの原因でプロモータに作用しなかったり, 5'-UTRに結合する翻訳因子がうまく働かなければ, ARの発現は消失か減弱する. 続きを見る
2.

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角野, 佳史 ; 泉, 浩二 ; 島, 崇 ; 藤田, 博 ; 北川, 育秀 ; 小中, 弘之 ; 溝上, 敦 ; 高, 栄哲 ; 並木, 幹夫
出版情報: 泌尿器外科 = Japanese journal of urological surgery.  24  pp.1343-1345,  2011-08-01.  医学図書出版
URL: http://hdl.handle.net/2297/40249
概要: エチニルエストラジオールを投与した去勢抵抗性前立腺癌患者24例のPSA値変化と, 無増悪生存期間(PFS)および全生存期間(OS)を後ろ向きに検討した. 観察期間中央値は227日で投与期間中央値は195日, 16例(70%)で最大50%以上 のPSA減少が認められた. PFS中央値は300日で, 観察期間内に死亡した症例は1例のみであった. エチニルエストラジオールは, 去勢抵抗性前立腺癌患者に対して高い確率でPSA responseをもたらし, 有害事象も少なく, 試してもよい治療法と考えられた. 「はじめに」エチニルエストラジオールはかつて進行前立腺癌に対する治療法のひとつとして使用されていたが, combined androgen blockade(CAB)が広く行われるようになると, 徐々にその使用頻度は減少していった. 現在でも去勢抵抗性前立腺癌(以下, CRPC)に対し使用されることはあるが, その有効性を検討した報告はほとんどない. 今回, CRPCに対するエチニルエストラジオールの有効性を検討した. 続きを見る
3.

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小中, 弘之 ; Konaka, Hiroyuki
出版情報: 平成25(2013)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書 = 2013 Fiscal Year Final Research Report.  2011-2013  pp.5p.-,  2014-05-20.  金沢大学附属病院
URL: http://hdl.handle.net/2297/47564
概要: 金沢大学附属病院<br />去勢抵抗性前立腺癌に対する新規治療法の確立には,再燃メカニズムの包括的解明は必要不可欠である.核内ステロイド受容体スーパーファミリーに属する,アンドロゲン受容体,グルココルチコイド受容体,エストロゲン受容体の転写 系と転写因子NF-κBのシグナル伝達系のクロストークという新たな観点から前立腺癌再燃メカニズムを解明した.また,そのクロストークを標的とした各種シグナル伝達阻害技術を駆使して,去勢抵抗性前立腺癌に対する集学的治療戦略を構築した.さらに,各核内受容体間における転写系シグナル伝達ネットワークの存在が明らかにされ,同クロストークはCRPCに対する新規標的治療となりうる可能性が示唆された.<br />Elucidating a comprehensive mechanism through which most patients with advanced prostate cancer have an initial response to androgen deprivation therapy, but eventually progress to a castration-resistant state is critical to establish a novel treatment strategy for castration refractory prostate cancer (CRPC). We investigate the mechanism of CRPC from the perspective of some cross-talks in signal transduction pathway between NF-kB and an intranuclear steroid receptor superfamily containing androgen receptor, glucocorticoid receptor, and estrogen receptor. Also we target the cross-talk with various methods of inhibiting the signaling transduction pathway and established the integrated treatment strategy of CRPC. Consequently, our study made it clear that cross-talk between NF-kB and an intranuclear steroid receptor superfamily might existence, and also suggested inhibiting the cross-talk of signaling pathway network might be novel therapeutics for the management of CRPC.<br />研究課題/領域番号:23592328, 研究期間(年度):2011–2013 続きを見る
4.

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小中, 弘之 ; Konaka, Hiroyuki
出版情報: 平成28(2016)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書 = 2016 Fiscal Year Final Research Report.  2017-04-01 - 2020-03-31  pp.5p.-,  2017-05-23. 
URL: http://hdl.handle.net/2297/00054074
概要: 金沢大学医薬保健研究域医学系<br />去勢抵抗性前立腺癌(CRPC)に対する新規治療法の確立には,再燃メカニズムの解明は必要不可欠である.共にユビキチン-プロテアソーム系によって制御される転写因子NF-kappa Bのシグナル伝達系と小胞 体ストレス応答系という新たな観点から前立腺癌の再燃メカニズムの解明を試みた.再燃メカニズムの1つとして,NF-kappa Bの恒常的な活性化と小胞体ストレスからの継続的な回避が示されたと共に,ユビキチン-プロテアソーム系を創薬標的とした治療戦略がCRPCに対する新規治療となりうる可能性も示唆された.<br />Elucidating a comprehensive mechanism through which most patients with advanced prostate cancer have an initial response to androgen deprivation therapy, but eventually progress to a castration-resistant state is critical to establish a novel treatment strategy for castration refractory prostate cancer (CRPC). We investigated the mechanism for the emersion of CRPC from the perspective of ubiquitin-proteasome system regulating both NF-kappa B and unfolded protein response (UPR) activation. Our study suggested that constitutive NF-kappa B activation and successive escape from endoplasmic reticulum stress might be one of mechanism for CRPC emersion, and that trying development of new drugs with targeting for ubiquitin-proteasome system might be a novel therapeutic strategy for the management of CRPC.<br />研究課題/領域番号:26462406, 研究期間(年度):2017-04-01 - 2020-03-31 続きを見る
5.

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野原, 隆弘 ; Nohara, Takahiro
出版情報: 平成30(2018)年度 科学研究費補助金 若手研究(B) 研究成果報告書 = 2018 Fiscal Year Final Research Report.  2017-04-01 - 2019-03-31  pp.4p.-,  2019-06-04.  金沢大学附属病院泌尿器科
URL: http://hdl.handle.net/2297/00054085
概要: 去勢抵抗性前立腺癌に対してはアンドロゲン受容体シグナルをさらに標的とする新規治療薬が承認されているが、最終的にはいずれも治療抵抗性となるため、新たなメカニズムで前立腺癌細胞の活性を制御する必要がある。CCL2はアンドロゲン受容体シグナルが抑 制されると分泌され、前立腺癌細胞を活性化するため、去勢抵抗性前立腺癌のメカニズムの一つとして重要なシグナルと考えられる。本研究でアンドロゲン受容体が細胞外小胞(エクソソーム)を介してCCL2を活性化する機序の一旦を明らかにした。<br />Blockade of androgen-androgen receptor signaling inhibited prostate cancer cell proliferation even during castration-resistant stage; however, it finally fails and a novel treatment strategy is needed to develop. CCL2 is secreted by blockade of androgen-androgen receptor signaling, suggesting that CCL2 contributes to the development of castration-resistance. We clarified a part of the mechanism that androgen-androgen receptor signaling activates CCL2 mediated by exosomal signaling.<br />研究課題/領域番号:17K16783, 研究期間(年度):2017-04-01 - 2019-03-31<br />出典:「前立腺癌の去勢抵抗性獲得機序としてのARによるCCL2制御機構の解明」研究成果報告書 課題番号17K16783(KAKEN:科学研究費助成事業データベース(国立情報学研究所)) (https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-17K16783/17K16783seika/)を加工して作成 続きを見る
6.

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小中, 弘之 ; Konaka, Hiroyuki
出版情報: 令和1(2019)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書 = 2019 Fiscal Year Final Research Report.  2017-04-01 - 2020-03-31  pp.5p.-,  2020-05-15. 
URL: http://hdl.handle.net/2297/00057490
概要: 金沢大学医薬保健研究域医学系<br />アンドロゲン受容体シグナルが抑制されると前立腺癌細胞の増殖は抑制されるが、転移能は亢進する。去勢抵抗性前立腺癌でしばしば致命的な経過をたどるリンパ節転移増悪に関しては、アンドロゲン受容体シグナルの抑制 によりNF-κB経路が活性化され、さらにTNF-αの自己分泌作用により、CCR7の発現亢進、p38の活性化がもたらされ、遊走のが亢進することが明らかとなった。また、去勢抵抗性前立腺癌でのタキサン系薬剤耐性にはNF-κB経路の下流としてp38やSTAT3の活性化が生じ、同時にCCL2の自己分泌作用が重要な役割を果たしていることが明らかとなった。<br />The strong effect of androgen-deprivation therapy may become severely compromised when the prostate cancer cells develop into a castration-resistant stage. Although blockade of androgen-androgen receptor signaling inhibited prostate cancer cell proliferation, metastatic ability of prostate cancer cells increases. In lymph node metastasis that is problematic in castration-resistant stage, blockade of androgen-androgen receptor signaling activates NF-κB and TNF-α, inducing subsequent CCR7 upregulation resulting in cell migration via p38 activation. Regarding taxane-resistance in castration-resistant stage, p38 and STAT3 activation, downstream of NF-κB, were activated with CCL2 secretion. CCL2 contributed taxane-resistance in the autocrine manner.<br />研究課題/領域番号:17K11128, 研究期間(年度):2017-04-01 - 2020-03-31<br />出典:「免疫チェックポイントを標的とした去勢抵抗性前立腺癌に対する複合がん免疫療法の構築」研究成果報告書 課題番号17K11128 (KAKEN:科学研究費助成事業データベース(国立情報学研究所))(https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-17K11128/17K11128seika/)を加工して作成 続きを見る
7.

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北川, 育秀 ; Kitagawa, Yasuhide
出版情報: 令和1(2019)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書 = 2019 Fiscal Year Final Research Report.  2014-04-01 - 2017-03-31  pp.5p.-,  2020-05-14. 
URL: http://hdl.handle.net/2297/00057877
概要: 金沢大学医薬保健研究域医学系<br />患者への侵襲が少なく、繰り返し経時的に評価できるリキッドバイオプシーによる新規泌尿器癌転移バイオマーカーの開発を試みた。hTERTプロモーターとGFPを組み込んだ新規adenovirusベクターを用い たシステムを使用して、血液中に混注した癌細胞を同定することが可能であった。しかし、検出するためには血液1ml中に100-1000個の癌細胞が必要であり、精度は低いものであった。一方、ヒト前立腺癌細胞株を使用したexosomeに内包されたmicro RNA の解析では、複数の候補の中からmiR124が転移性去勢抵抗性前立腺癌の増悪に関与する可能性が示唆された<br />We tried to find out a novel metastatic biomarkers of urological cancers using liquid biopsy as a repeatable and less invasive method. Adenovirus vector with GFP and hTERT promotor could detect cancer cells mixed in human blood samples; however, it needed more than 100 cells /ml to detect them, indicating low paformance for clinical use as it was. Micro RNA analysis in exosome from supernatant of protate cancer cells reveled that miR124 might contribute to metastasis of castration-resistant prostate cancer.<br />研究課題/領域番号:17K11127, 研究期間(年度):2014-04-01 - 2017-03-31<br />出典:「新規末梢血癌細胞検出法を応用した泌尿器癌転移に関するバイオマーカーの開発」研究成果報告書 課題番号17K11127(KAKEN:科学研究費助成事業データベース(国立情報学研究所))(https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-17K11127/17K11127seika/)を加工して作成 続きを見る
8.

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泉, 浩二 ; Izumi, Kouji
出版情報: 平成30(2018)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書 = 2018 Fiscal Year Final Research Report.  2016-04-01 - 2019-03-31  pp.4p.-,  2019-06-04.  金沢大学附属病院泌尿器科
URL: http://hdl.handle.net/2297/00054448
概要: 進行前立腺癌に対するアンドロゲン除去療法は有効であるが、いずれ無効な状態となる。アンドロゲン受容体シグナルが抑制されることによって、前立腺癌細胞の増殖は抑制されるが、前立腺癌細胞からCCL20が分泌され、癌細胞自身(あるいは近傍の前立腺癌細 胞)に作用し、結果的に前立腺癌細胞の転移能を高める可能性が明らかとなった。また転移能が高い前立腺癌細胞からはCCL20が多く分泌されており、CCL20が転移能を高めている可能性が裏付けられた。<br />The curative effects of androgen-deprivation therapy may become severely compromised when the prostate cancer cells develop into a castration-resistant stage. Blockade of androgen-androgen receptor signaling inhibited prostate cancer cell proliferation; however, it could increase metastatic ability of prostate cancer cells via CCL20 by autocrine manner. Prostate cancer cells with high metastatic ability also showed high expression of CCL20, suggesting that CCL20 adds metastatic potential to prostate cancer cells.<br />研究課題/領域番号:16K10998, 研究期間(年度):2016-04-01 - 2019-03-31<br />出典:研究課題「Androgen/ARシグナルの抑制によるCCL20を介した免疫寛容誘導の解明」課題番号16K10998(KAKEN:科学研究費助成事業データベース(国立情報学研究所)) (https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-16K10998/16K10998seika/)を加工して作成 続きを見る