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山川, 治
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澤武, 紀雄 ; Sawabu, Norio
概要:
DU-PAN-2(D-2)に対する単クローン抗体を免疫原とし、ラットにてポリクローナル抗イディオタイプ抗体(PId)、マウスのハイブリドーマ法にて単クローン抗イディオタイプ抗体(mId)を作製した。得られた抗体はいずれもD-2抗体と特異的に
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結合し、D-2抗原抗体反応を阻害することより、D-2抗原の内部イメージを有すると考えられた。このmIdをマウスに免疫するとD-2抗原と反応する抗体(Ab-3)誘導され、これはD-2の抗原抗体の結合反応を濃度依存的に阻害した。さらにAb-3はCDC活性やCTLを誘導し得なかったが、ADCC活性を誘導し得た。PIdとMIdのそれぞれをD-2抗原の代用として用いたEIA法を作製し、血清中の抗D-2抗体価を測定した。癌患者血清の抗体価の陽性率はPId法で42%、mId法で33%であった。一方、良性疫患での偽陽性率はpId法で42%、mId法で20%と後者で特異性は良好であった。癌患者血清におけるD-2抗原値と抗体価との間には相関性はみられず、抗原陰性群中pId法で44%、mId法で30%に抗体価が陽性であった。次に、抗体価と胃・大腸癌の進行度との関係を検討すると、I期(早期癌)でもpI法で33%(4/12)、mId法で8%(1/12)に陽性例が認められた。さらに、進行度別に抗原値と抗体価との関係をみると、抗原陽性は13%(4/32)にみられたが、いずれもIV期であった。一方、抗体価のみ陽性例はpId法で34%(11/34)に認められ、しかもI期例が4例含まれていた。pIdを用いた親和性クロマトグラフィーにて癌患者血清より精製された抗D-2抗体はmIdとD-2抗原の双方に反応することが、免疫化学的分析により確かめられた。以上のように、癌患者血中にはD-2抗原に対する抗体の存在することが確認され、その抗体価の測定法は血中抗原陰性あるいは早期癌の診断にも有用な場合がかなりみられ、新たな血清癌診断法として期待できる。<br />Using monoclonal antibody (mAb) DU-PAN-2 as immunogen, we prepared polyclonal anti-idiotypic antibody (pId) in a rat and syngeneic monoclonal anti-idiotypic antibody (mId) by hybridoma technique. Since pId and mId reacted specifically with mAb DU-PAN-2 and inhibited the specific binding of DU-PAN-2 (D-2) antigen and mAb DU-PAN-2, mId and a certain portion of pId were considered to possess the mirror image of the determinant on the antigen defined by mAb DU-PAN-2. Immunization of syngeneic mice with mId induced anti-anti-Id antibodies (Ab3) which inhibited the binding of mAb DU-PAN-2 to the D-2 antigen. Moreover, Ab3 could not induced CDC activity and CTL, but ADCC activity.An enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) utilizing these anti-idiotypic antibodies was developed and was used to examine the clinical significance of levels of circulating antibody against D-2 antigen in sera of cancers. With the mean + 2 SD of healthy controls regarded as the cutoff value, levels exceeded this value in 42% of cancer patients by pId assay, and in 33% by mId assay. The falsepositive rate of mId assay in benign diseases was 21% which was significantly lower than that of the pId assay (45%). No significant correlation between serum D-2 antigen and anti D-2 antibody was observed in the sera of cancer patients. 43% (pId assay), and 31% (mId assay) of the antigen negative cancer patients showed antibody levels exceeding the cutoff values. All of 12 patients with gastric or colonic cancer classified as histological stage I were negative for D-2 antigen, while 4 patients (33%) were antibody positive by pId assay. Anti-D-2 antibody fraction which was purified from the serum of a cancer patient by pId immunoaffinity chromatography, reacted with both D-2 antigen and mId as determined by various immunochemical techniques. Measurement of serum levels of anti-D-2 antibody may be useful in detecting malignancies including early of antigen-negative cancers.<br />研究課題/領域番号:03454226, 研究期間(年度):1991-1992<br />出典：「DU-PAN-2抗原に対する抗イディオタイプ抗体の免疫応答の解析と癌診断治療への応用」研究成果報告書 課題番号03454226(KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）) 本文データは著者版報告書より作成
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