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論文 |
論文
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Wong, W.R.
概要:
金沢大学ナノ生命科学研究所<br />核膜孔複合体（NPC）は、核－細胞質間でのタンパク質、RNA等の選択的物質輸送を制御している。30種類以上あるNPCタンパク質のひとつRae1(RNA export factor）は、Nup98と共にR
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NAを輸送することが知られている。最近の研究ではいくつかのヌクレオポリンの中には紡錘体形成、及び、有糸分裂期後期開始に影響を与え、細胞の癌化に関与するものがあることが明らかになってきた。一方、研究代表者は最近、Rae1がNuMA及びSMC1と相互作用することを見出し、この相互作用の変化が多くの癌で見出される染色体の異数化・多極紡錘体を引き起こすことを発見した。そこで本研究課題では、Rae1-Nup98の細胞質－核間輸送、及び有糸分裂期中の詳細な機能を分子細胞生物学、及び、構造生物学の両側面から理解することを目的とした。当該年度はNPCタンパク質が有糸分裂期に中心体で発現し、中心体恒常性に関与していることを示した（Hashizume et.al., Cell Cycle, 2013）。また、NPCタンパク質RanBP2の発現低下が染色体のミスアライメントとmitotic catastropheを誘導することを明らかにした（Hashizume et.al., Cell Death Dis., 2013）。さらに、NPCタンパク質Rae1にも深く関与していることが知られる核分裂装置タンパク質NuMAが、p53による転写を制御していることを示した（Endo et.al., Cell Death Dis., 2013）。また、高純度のRae1タンパク質の大量培養・精製に成功し、主にRae1の構造解析を進めた。<br />研究課題/領域番号:24121710, 研究期間(年度):2012-04-01 – 2014-03-31
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論文 |
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Wong, Wung Chuen Richard ; Wong, W. R.
概要:
金沢大学新学術創成研究機構<br />真核細胞の核膜孔を形成する核膜孔複合体(NPC)は、30種類以上のNPCタンパク質で構成されており、核―細胞質間のRNA、及びタンパク質の輸送を制御している。申請者らは、NPCタンパク質であるRae1、
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及びNup98が白血病発症に関与することを発見した。NPCタンパク質は重要な転写因子の輸送、及び有糸分裂期での機能を持っているため、申請者はNPCタンパク質が白血病発症の際にエピジェネティックを解析することを目的とした。申請者はNup98/JARID1Aトランスジェニックマウスの樹立に成功した。現在、引き続き白血病発症メカニズムの解析を行っている。<br />Nuclear pore complexes are embedded in the nuclear envelope and act as molecular sieves, selectively facilitating the transport of proteins and RNA in and out of the nucleus. Recently, we showed that NUP98 binding partner, RAE1 involved in the development of NUP98-HOXA9 leukemogenesis. We want to investigate epigenetic mechanism in carcinogenesis through a novel approach of nucleoporins-histone modifiers orchestration. We also plan to compare the difference between the difference of NUP98 fusions, HOX genes (NUP98-HOXA9) and those fusions with PHD domain (NUP98-JARID1A). Through this grant support, we have generated NUP98-JARID1A mice. We are still investigating the NUP98-JARID1A and the leukemogenesis via this mice. Meanwhile, we also published several related NPC papers and presented some of our data in the international and domestic conferences.<br />研究課題/領域番号:24650611, 研究期間(年度):2012-04-01 – 2014-03-31
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Wong, Wung Chuen Richard ; Wong, W. R.
概要:
金沢大学ナノ生命科学研究所<br />細胞核膜上に多数ある核膜孔は核膜孔複合体から成り立っており、その複合体は約30 種類の核膜孔複合体因子（ヌクレオポリン）から構成されている。本研究課題では、NPCタンパク質の詳細な細胞内動態を解析すると
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共に、ナノポアの再構成を試みることを目的としている。これら見出した結果について、Cell Cycle誌の表紙を含む７つの論文を発表した (図１)（インパクトファクターは平均～５）本研究課題で本研究室に在籍した4人の大学院生は、全員に受賞実績がある。<br />The nuclear pore complex (NPC) is the major gatekeeper of macromolecular traffic between the nucleus and cytoplasm. It is composed of multiple subunits comprising ≈30 proteins called nucleoporins. During cell division, transmembrane nucleoporins and nuclear envelope membrane fragments move to the endoplasmic reticulum, while other nucleoporins are disassembled into subcomplexes that are distributed throughout the mitotic cytoplasm to kinetochore, spindle and centrosome regions. In this project, we are investigating the association of NPC proteins assembly and disassembly during cell division. We constantly published peer-reviewed papers with impact factor 5 and our graduate students all received awards in the society or conferences.<br />研究課題/領域番号:23310151, 研究期間(年度):2011-04-01 – 2015-03-31
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Wong, Wung Chuen Richard ; Wong, W. R.
概要:
金沢大学ナノ生命科学研究所<br />核膜孔複合体タンパク質Rae1の異常発現は、多くの癌で見いだされる染色体の異数化・多極紡錘体を引き起こす。Rae1は乳癌患者における最も決定的な危険因子のうちの一つであると報告されたことから、本研究では
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Rae1の乳癌への関与を生体内、及び生化学的に解析することを試みた。その結果、Rae1の高発現と癌の関係を生体内で解析できるRae1発現トランスジェニックマウスの樹立に成功した。さらに、生化学的解析に有用なRae1の昆虫細胞Sf9での発現、及び精製に成功した。<br />Abnormal expression of nuclear pore complex protein Rae1 makes aneuploidy and multi-polar spindles. It has been reported that Rae1 is one of the risk factors in breast cancer patients. In this study, we tried to analyze the relationship between Rae1 and breast cancer in vitro and in vivo. Therefore we successfully generated Rae1 transgenic mice in order to analysis of Rae1 expression in vivo. Moreover, we established Rae1 expression in insect cell Sf9 and purification it, which are useful for biochemical analysis.
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Wong, Wung Chuen Richard ; Wong, W. R.
概要:
金沢大学新学術創成研究機構<br />細胞核膜上に多数ある核膜孔は核膜孔複合体から成り立っており、その複合体は約30種類の核膜孔複合体タンパク質（ヌクレオポリン）から構成されている。ヌクレオポリンは核膜を介する物質輸送だけではなく様々な働き
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を持つ。我々はその中でもヌクレオポリンの細胞有糸分裂期における役割を研究している。本研究課題は有糸分裂期における集合・脱集合時に、ある種のヌクレオポリンが動原体、紡錘体、中心体に局在していることを明らかにした中で、中心体に局在するヌクレオポリンの役割について４報の論文を発表したこれらの論文はすべてインパクトファクターは平均５である。<br />Nuclear pore complexes (NPC) are large protein channels that act as the sole mediators of molecular exchange between the nucleus and the cytoplasm of eukaryotic cells. Besides its function in controlling nucleocytoplasmic transport, the NPC and its components have been found to exert many transport independent functions. One of the most studied ones are the mitotic roles of nucleoporins. We and others discovered that NPCs disassemble during mitotic nuclear envelope breakdown, many soluble nucleoporins have been found to relocate to kinetochores, mitotic spindles and centrosomes. In this project, we are investigating the NPC proteins at the centrosomes. We have published 4 papers (IF5) or above.
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論文 |
論文
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羽澤, 勝治 ; Hazawa, Masaharu
概要:
金沢大学新学術創成研究機構<br />本研究では、重要な細胞制御機能因子である核膜孔複合体に注目し、幹細胞特性に関わるエピジェネティクス制御機序を解明することを目的とした。申請者は、核膜孔複合体がゲノム配置制御を介して、幹細胞特性維持に関わ
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る遺伝子の発現を活性化することを見出した。また、このゲノム配置に関与する相互作用領域を決定することに成功した。本研究により、これまでの転写制御因子-標的遺伝子の情報に加え、これらの核内空間で維持・制御される３D情報を得ることに成功した。ゲノムの構造・機能の更なる理解により、細胞の形質決定機序の根本原理や癌活性化シグナル確立に至るゲノム時空間動態解明の一助になることが期待される。<br />This study aims to unmask stem-cell specific epigenetics regulation by nuclear pore complex (NPC).I found that NPCs-mediated spatial-regulation of genomic DNA resulted in activation of oncogene-expression. Further, interacting mode between NPC and transcription environment was identified. These results gives annotation spatio-temporal information of transcription regulators and its target genes. Further study of NPC-mediated genomic structure and function will unmask how NPC regulates cell-fate determination mechanisms and cancer initiation-/progression.<br />研究課題/領域番号:17K16332, 研究期間(年度):2017-04-01 – 2020-03-31<br />出典：「皮膚組織幹細胞特異的エピジェネティクス制御機構を標的とした扁平上皮癌治療戦略」研究成果報告書 課題番号17K16332（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-17K16332/17K16332seika/)を加工して作成
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論文 |
論文
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源, 俊成 ; Minamoto, Toshinari
概要:
金沢大学がん進展制御研究所<br />核移行成分のないβ-カテニンの細胞質-核間移行の仕組みを理解する目的で，分子の核移送に機能する核膜孔複合体因子(Nups)とβ-カテニンの発現や相互作用を調べた．正常細胞，大腸がん細胞と大腸がん症例のが
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ん，正常粘膜を対象にNupsの発現を比べ，がん細胞である種のNup(NupX)の発現がβ-カテニン核集積と逆相関することを見いだした．大腸がん細胞でβ-カテニンとT細胞因子4の抗体により免疫沈降するNupsのうちの1つがNupXであった．大腸がん組織における発現解析とがん細胞における機能解析により，NupXはβ-カテニンの核排出に作用し，大腸がんのWnt経路には抑制的に作用することが示唆された．<br />To understand the mechanism by which β-catenin with no nuclear localization signal transits between cytoplasm and nucleus, this study investigated expression of and interaction between β-catenin and nucleoporins (Nups) that constitute nuclear pore complex and participate in nucleocytoplasmic trafficking of various functional macro-molecules. Comparative analysis of expression of 30 Nups in normal cells, colon cancer cell lines, human colorectal cancer (CRC) tissues and the non-neoplastic mucosa found an inverse association between the expression of a certain Nup (here called NupX) and the nuclear accumulation of β-catenin in colon cancer cells and CRC tissues. Subsequent analysis identified NupX among Nups coimmunoprecipitated with β-catenin and T-cell factor (Tcf)4 in protein extracts from colon cancer SW480 and HCT116 cells. Analysis of its expression and function indicated that NupX functions to excrete β-catenin from nucleus, thereby inactivating the Wnt signal pathway in CRC.<br />研究課題/領域番号:15K15493, 研究期間(年度):2015-04-01 – 2017-03-31
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