1.

論文

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高村, 雅之 ; Takamura, Masayuki
出版情報: 平成30(2018)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書 = 2018 Fiscal Year Final Research Report.  2016-04-01 - 2019-03-31  pp.6p.-,  2019-05-30.  金沢大学医薬保健研究域医学系
URL: http://hdl.handle.net/2297/00054583
概要: 循環器病学領域における再生医療の確立を目指した研究を継続してきている。特に、重症心不全に対する心筋再生医療開発と、重症下肢虚血に対する血管新生医療開発を行ってきた。臨床研究における余剰細胞の機能解析に加えて、動物実験を並行して行い、再生医療 に最適なエリート幹細胞の確立と、その機序の解明を行ってきた。<br />My research project were focused and continued to establish the regenerative medicine in the field of cardiovascular diseases. In particular, development of myocardial regeneration therapy and for severe heart failure and vascularization therapy for severe peripheral limb ischemia had been conducted. In addition, the functional analysis of surplus cells in clinical regenerative trial, animal experiments have been conducted simultaneously to establish elite stem cells that are optimal for regenerative medicine and to elucidate their mechanisms.<br />研究課題/領域番号:16K09425, 研究期間(年度):2016-04-01 - 2019-03-31 続きを見る
2.

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五嶋, 謙一 ; Goshima, Kennichi
出版情報: 平成27(2015)年度 科学研究費補助金 若手研究(B) 研究成果報告書 = 2015 Fiscal Year Final Research Report.  2014-04-01 – 2016-03-31  pp.4p.-,  2016-05-30. 
URL: http://hdl.handle.net/2297/00059162
概要: 金沢大学医薬保健研究域医学系<br />脂肪組織由来幹細胞(ADSCs)による半月板再生ついて検討した。ウサギの内側半月板に欠損を作製し、欠損部をそのままにしたコントロール群と、ADSCsの3次元培養を行い、それらを多数凝集させ 欠損部に充填したADSC群で比較した。肉眼的組織連続性は、コントロール群に比しADSC群で良好な結果が得られ、組織学的にもADSC群で有意差をもってスコアが高かった(P<0.05)。また、免疫組織学的には半月板の修復部に抗Ⅰ型コラーゲンが観察され、染色性は経時的に増強する傾向を認めた。以上の結果から、ADSCsが半月板の再生を促進することが明らかになった。<br />Purpose: To determine whether meniscal tissue could be regenerated by the implantation of adipose-derived stem cells (ADSCs) engrafted into the meniscal defect in a rabbit model of partial meniscectomy. Methods: We created full-thickness meniscal defects in the rabbit’s knee. The defects were left empty in the control group, and were filled with ADSCs which created a 3-dimensional structure of ADSCs in the ADSC group. Results: Macroscopically, full-thickness defects remained in the control group, however, the defects were not observed in any time point in the ADSC group. Histologically, there was a consistent tendency toward significantly superior tissue quality scores in the ADSC group compared with the control group at all weeks (p<.005). Regenerated tissue was positive for type I collagen and the extent of staining increased gradually over time in the ADSC group. Conclusions: This study shows that ADSCs adhere to meniscal defect and promote meniscus regeneration.<br />研究課題/領域番号:26861177, 研究期間(年度):2014-04-01 – 2016-03-31 続きを見る
3.

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林, 克洋 ; Hayashi, Katsuhiro
出版情報: 平成28(2016)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書 = 2016 Fiscal Year Final Research Report.  2014-04-01 - 2017-03-31  pp.5p.-,  2017-05-22. 
URL: http://hdl.handle.net/2297/00051524
概要: 金沢大学附属病院整形外科<br />間葉系幹細胞(MSC)においてp53蛋白は骨芽細胞分化や脂肪細胞分化を抑制する。同一個体からALT/WDL組織と正常脂肪組織を採取し、MSCを分離培養し、骨芽細胞分化能と脂肪細胞分化能を比較し た。脂肪分化能においては、我々の予想に反して、正常脂肪由来MSCにおいてより多くの脂肪滴が認められた。対照的に、骨芽細胞分化能においては、ALT/WDL由来MSCでより高い分化能を認めた。ALP染色に基づく骨芽細胞分化能の差異はMDM2特異的阻害薬Nutlin-3濃度が上昇するにつれて減少した。ALT/WDL由来MSCにおけるMDM2遺伝子の増幅がより高い骨芽細胞分化能をもたらしている可能性が示唆された。<br />We compared osteogenic and adipogenic differentiation potency between MSCs isolated and cultured from normal adipose tissues and atypical lipomatous tumor/well-differentiated liposarcoma (ALT/WDL) from the same patients. We found greater osteogenic differentiation potency in ALT/WDL-derived MSCs than in normal fat-derived MSCs. In adipogenic differentiation, contrary to our expectations, more fatty acid droplets were observed in normal fatderived MSCs than in ALT/WDL-derived MSCs. In osteogenic differentiation, as expected, MSCs derived from ALT/WDL had higher differentiation potency than normal fat-derived MSCs. The gap of osteogenic differentiation potency based on ALP staining between ALT/WDL-derived MSCs and normal fat-derived MSCs disappeared as Nutlin-3 concentration increased, suggesting that greater osteogenic differentiation could be caused by amplied MDM2 in ALT/WDL.<br />研究課題/領域番号:26462271, 研究期間(年度):2014-04-01 - 2017-03-31 続きを見る
4.

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中瀬, 順介 ; Nakase, Junsuke
出版情報: 平成28(2016)年度 科学研究費補助金 若手研究(B) 研究成果報告書 = 2016 Fiscal Year Final Research Report.  2015-04-01 - 2017-03-31  pp.4p.-,  2017-06-12. 
URL: http://hdl.handle.net/2297/00051552
概要: 金沢大学附属病院整形外科<br />脂肪由来幹細胞シートを用いた新しい半月板縫合術についてウサギ内側半月板を用いて研究をおこなった。脂肪由来幹細胞シートを併用してもウサギ内側半月板を組織学的に治癒することは困難であった。一方、半 月板亜全摘後に脂肪由来幹細胞シートを半月板欠損部に留置することで、対照群と比較して有意に大きい半月板様組織が再生した。脂肪由来幹細胞シートが滑膜組織が侵入する足場となりうる可能性を見出した。<br />A new meniscal repair using a adipose derived stem cell sheet was investigated using a rabbit medial meniscus.It was difficult to cure the medial meniscus of the rabbit histologically even when adipose derived stem cell sheet was used in combination. On the other hand, by placing the adipose-derived stem cell sheet in the meniscal defect site after subtotal meniscectomy, the meniscal-like tissue significantly larger than the control group was regenerated. We found that adipose-derived stem cell sheet could become a scaffold for synovial tissue invasion.<br />研究課題/領域番号:15K19991, 研究期間(年度):2015-04-01 - 2017-03-31 続きを見る
5.

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加畑, 多文 ; Kabata, Tamon
出版情報: 平成29(2017)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書 = 2017 Fiscal Year Final Research Report.  2015-04-01 - 2018-03-31  pp.5p.-,  2018-05-30. 
URL: http://hdl.handle.net/2297/00051554
概要: 金沢大学附属病院リハビリテーション部<br />脂肪由来幹細胞は皮下脂肪組織から容易に採取可能で,小侵襲かつ大量に培養できるという利点があるため,臨床応用を目指して様々な研究が行われている.本研究では,セルシート技術を用いて大量 の脂肪由来幹細胞を家兎変形性膝関節症モデルに移植することで,軟骨変性に与える影響について検討した。実験結果から,シート移植により軟骨変性が軽減され,さらに,コラゲナーゼやアグリカナーゼ(組織を破壊する酵素のこと)の発現が有意に抑制されていた.つまり,移植した脂肪由来幹細胞が軟骨基質保護作用を持つ液性因子を分泌し,変形性膝関節症の進行を予防したと考えられる.<br />Adipose-derived stem cells (ADSCs) can easily be isolated from subcutaneous adipose tissue and cultured in large quantities with a minimally invasive procedure. So, our study team has investigated them in various fields such as bones, cartilages, peripheral nerves, menisci and ligaments. The purpose of this study was to determine whether intra-articularly injected ADSC sheets inhibited articular cartilage degeneration during osteoarthritis(OA) development in a rabbit anterior cruciate ligament transection (ACLT) model.Our study showed that the OA progression was milder in the ADSC sheets group. Furthermore, collagenases (MMP-1, MMP-13) and aggrecanase (ADAMTS-4) were less expressive in the same group. So, we suggested that the ADSCs inhibited progression of articular cartilage degeneration by secreting liquid factors having chondro-protective effects. To the best of our knowledge, our study is the first to prove the role of ADSC sheets in the treatment of OA.<br />研究課題/領域番号:15K10465, 研究期間(年度):2015-04-01 - 2018-03-31 続きを見る