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Oshima, Masanobu ; Oshima, Hiroko ; Taketo, Makoto Mark
概要:
金沢大学がん研究所<br />Cyclooxygenase-2 (COX-2), a rate-limiting enzyme for prostaglandin biosynthesis, is induced by various st
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imuli including mechanical stress and plays important roles in pathophysiological conditions. For example, gravitational stress has been shown to induce expression of COX-2 in bone tissues, which is essential for bone homeostasis. To investigate whether COX-2 is induced by gravitational loading in other tissues than bone, we exposed mice to hypergravity at 2G and 3G for 4 h. We demonstrate here that COX-2 is induced in the mouse heart vessels by hypergravity. Moreover, hypoxia-inducible factor (HIF)-1α and its downstream genes such as inducible nitric oxide synthase, vascular endothelial growth factor, and heme oxygenase-1 were induced in the heart simultaneously, while none of these genes were induced in the COX-2(−/−) mouse heart. Therefore, COX-2 induced in the heart helps protect the heart function against hypoxia under hypergravity condition through HIF-1α induction.
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Oshima, Hiroko ; Oshima, Masanobu
概要:
Accumulating evidence has indicated that inflammatory responses are important for cancer development. Epidemiological st
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udies have shown that regular use of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) reduces the risk of colon cancer development. Subsequently, mouse genetic studies have shown that cyclooxygenase (COX)-2, one of the target molecules of NSAIDs, and its downstream product, prostaglandin E 2 (PGE 2), play an important role in gastrointestinal tumorigenesis. Bacterial infection stimulates the Toll-like receptor (TLR)/MyD88 pathway in tumor tissues, which leads to the induction of COX-2 in stromal cells, including macrophages. Induction of the COX-2/PGE 2 pathway in tumor stroma is important for the development and maintenance of an inflammatory microenvironment in gastrointestinal tumors. In such a microenvironment, tumor-associated macrophages express proinflammatory cytokines, including tumor necrosis factor (TNF)-α and interleukin (IL)-6, and these cytokines, respectively, activate the nuclear factor (NF)-κB and Stat3 transcription factors in epithelial cells, as well as in stromal cells. Recent mouse studies have uncovered the role of such an inflammatory network in the promotion of gastrointestinal tumor development. Genetically engineered and chemically induced mouse tumor models which mimic sporadic or inflammation-associated tumorigenesis were used in these studies. In this review article, we focus on mouse genetic studies using these tumor models, which have contributed to the elucidation of the molecular mechanisms associated with the inflammatory network in gastrointestinal tumors, and we also discuss the role of each pathway in cancer development. The involvement of immune cells such as macrophages, mast cells, and regulatory T cells in tumor promotion is also discussed. © 2011 Springer.
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3. The inflammatory microenvironment that promotes gastrointestinal cancer development and invasion.
Echizen, Kanae ; Oshima, Hiroko ; Nakayama, Mizuho ; Oshima, Masanobu ; 越前, 佳奈恵 ; 大島, 浩子 ; 中山, 瑞穂 ; 大島, 正伸
概要:
金沢大学新学術創成研究機構ナノ生命科学研究所<br />Accumulating evidence has indicated that the inflammatory response is important for tumor pr
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omotion. However, the mechanisms underlying the induction of the inflammatory response in cancer tissues and how it promotes tumorigenesis remain poorly understood. We constructed several mouse models that develop inflammation-associated gastric and intestinal tumors and examined the in vivo mechanisms of tumorigenesis. Of note, the activation of cyclooxygenase-2 (COX-2)/prostaglandin E2 (PGE2) pathway and Toll-like receptor (TLR)/MyD88 signaling cooperatively induced the generation of an inflammatory microenvironment, which is required for early-stage tumorigenesis. The inflammatory response in the stroma induces TNF-α signaling in tumor cells, and the NOX1/ROS signaling pathway is activated downstream. In addition, the inflammatory pathway induces the expression of TLR2 in tumor epithelial cells. Both the NOX1/ROS and TLR2 pathways in tumor cells contribute to the acquisition and maintenance of stemness, which is an important tumor-promoting mechanism stimulated by inflammation. We also found that inflammation promotes malignant processes, like submucosal invasion, of TGF-β signaling-suppressed tumor cells through the activation of MMP2 protease. Moreover, we showed that mutant p53 induces innate immune and inflammatory signaling in the tumor stroma by a gain-of-function mechanism of mutant p53, which may explain the “cancer-induced inflammation” mechanism. These results indicate that the regulation of the inflammatory microenvironment via the inhibition of the COX-2/PGE2 and TLR/MyD88 pathways in combination will be an effective preventive or therapeutic strategy against gastrointestinal cancer development and malignant progression, especially those carrying p53 gain-of-function mutations. © 2018 Elsevier Ltd.<br />Embargo Period 12 months
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溝上, 敦 ; Mizokami, Atsushi
概要:
週齢SCID mouse背部皮下両側に前立腺癌細胞株LNCaP 1.O×10^6を50%matrigelとともにそれぞれinoculate。腫瘍が増大したmouseから一方の腫瘍を摘出し、subline化した(LN-Pre)。その後、mou
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seをcastrationし、そのうち再び増大した腫瘍を摘出し、新たなsublineを樹立(LN-REC0)。LN-REC0をcastrationしたSCID mouseにinoculate。増大した腫瘍を摘出し、低アンドロゲン環境下においても腫瘍増殖を認める新しい前立腺癌細胞株(LN-REC4)を樹立した。この細胞株を用いてin vitro, in vivoにおいて、増殖速度、細胞特性につき検討した。新しく樹立した細胞株LN-REC4はin vitroではアンドロゲン感受性を保持していた。しかし、in vivoにおいては、castrationしたmouseでは造腫瘍能、増殖速度とも親株LNCaP、LN-Preと比較して速く、再燃前立腺癌の良いモデルであると考えられた。 また、同時に前立腺癌の再燃に関与する遺伝子として、可能性のあるものをmedline等で調べたところ、Cyclooxygenase-2(COX-2)の関与が考えられた。このため、COX-2の発現に乏しいLNCaP細胞でCOX-2を強制発現させ、COX-2の機能を調べた。COX-2はLNCaP細胞の増殖をin vitro, in vivoにおいても促進した。また、血管新生に関与する遺伝子のう右VEGFの発現を亢進させていた。<br />We inoculated LNCaP cells, androgen-sensitive human prostate cancer cells, onto 5-week aged scid mice subcutneously with 50 % matrigel. After tumor was increased visually, we castrated the mouse. First, tumor retarded for 2 weeks. Then it stated to enlarge. We sacrificed the mouse and took the tumor and subcultured. (LN-RECO). Next we inoculated the LN-RECO to the castrated mouse. Again we took the enlarged tumor and subcultured (LN-REC4).We characterized LN-REC4 cells. Although LN-REC4 cells were stimulated by androgen in vitro, the growth speed of those cells in the castrated mouse was faster than LNCaP cells, suggesting that LN-REC4 seemed to be a good model that reflect the relapse of prostate cancer.We also investigated the COX-2 gene since this gene seemed to be related with progression of prostate cancer. Overexpression of COX-2 gene in LNCaP cells induced cell proliferation in vitro and in vivo, and induced VEGF secretion.<br />研究課題/領域番号:13671640, 研究期間(年度):2001–2002
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横山, 修 ; Yokoyama, Osamu
概要:
これまでの研究により、脳血管障害に伴い生ずる頻尿・尿失禁は記憶/学習に関与すると推測されている海馬の長期増強(long-term potentiation, LTP)に類似していることが解明された。すなわち脳梗塞時橋排尿中枢では、興奮性神経
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伝達物質であるglutamateのN-methyl-D-aspartate(NMDA)受容体開口に始まる一連のシグナル伝達と最終的には新たなmRNAと蛋白質の合成が必要と推測された。本研究ではprotein kinase A inhibitorによるシグナル伝達や核内遺伝子の転写が、どのように排尿反射亢進に関与し、c-fosやzif268などの神経可塑性関連遺伝子の発現がNMDA受容体とどのようにリンクしているのかを検討した.また転写因子としてのc-fosやzif268で制御される下流遺伝子、COX-2/nNOSが尿失禁遺伝子である可能性についても検討した。1)protein kinase Aは転写因子の1つであるcAMP responsive element-binding protein(CREB)をリン酸化し、核内遺伝子の転写を促進する。この酵素の阻害剤(H-89)を橋背外側被蓋にmicroinjectionすると排尿反射を抑制することが可能であった.さらにこの抑制は脳梗塞後2時間の時点で1番効果的であった。従ってprotein kinase A依存性の反応が橋背外側被蓋において脳梗塞2時間以後に排尿反射の亢進をもたらし、脳梗塞4時間以後には作用していないことが明らかになった。2)actinomycin Dを背外側被蓋野にmicroinjetionしてDNAからRNAへの転写を阻害すると排尿反射の亢進は抑制されるという結果、さらに神経可塑性関連遺伝子の発現が抑制されるという結果は、排尿反射亢進に本質的な脳部位は吻側部橋の背外側被蓋野で、ここに頻尿/尿失禁遺伝子ともいうべき遺伝子が存在することを意味している。3)その候補の1つとしてCOX-2が挙げられると思われるが、COX-2 inhibitorが脳梗塞作成後でも排尿反射の抑制に有効か、あるいはCOX-2の下流に存在する遣伝子は何か、など今後検討すべき課題は多いと考えられる。<br />Object: To investigate the signal transduction and molecular mechanisms in the pontine tegmental area (PTA) associated with bladder overactivity after cerebral infarction. Methods: Cerebral infarction was induced by left middle cerebral artery occlusion (MCAO) in SD rats. Bladder activity was monitored with continuous infusion cystometrography in awake rats. The influences of H-89 (protein kinase A inhibitor), actinomycin D (ACD; RNA synthesis inhibitor), or NS-398 (COX-2 inhibitor) on bladder activity and gene expression (c-fos and zif268) were examined. Expressions of c-fos and zif268 mRNA in the DPT were monitored with real-time PCR. Results: In cerebral infarcted (CI) rats pretreated with vehicle, bladder capacity (BC) was significantly reduced after MCAO and remained consistently below half of pre-occlusion capacity. H-89, when administered 2 hours after MCAO, inhibited the reduction in BC. ACD also blocked reduction in BC in CI rats. In ACD-treated CI rats, BC gradually recovered and returned to the control level prior to MCAO within 10 hours. Treatment with NS-398 before MCAO prevented the development of bladder overactivity dose-dependently, and did not influence infarction volume. One hour after MCAO, c-fos and COX-2 mRNA expression, three hours after MCAO, zif268 mRNA expression had significantly increased as compared to those in sham operated rats. Pretreatment with MK-801, glutamatergic NMDA receptor antagonist, inhibited the development bladder overactivity and significantly reduced these gene expressions in the PTA. ACD suppressed an increase in c-fos mRNA expression 1hour after MCA occlusion as well as in zif268 3hours after MCAO. Conclusion: These results indicate that the development of bladder overactivity following MCAO is mediated by the activation of an NMDA receptor and by an RNA synthesis. Transcription in the DPT was found to be necessary for maintenance of long-lasting bladder overactivity caused by cerebral infarction. Furthermore, COX-2 molecular mechanism in the brain seems to be related to bladder overactivity. Further research on the molecular mechanisms in the brain related to bladder overactivity may lead to pharmacological therapy which targets the micturition center.<br />研究課題/領域番号:12470331, 研究期間(年度):2000-2001<br />出典：「脳卒中後遺症としての尿失禁における橋排尿中枢シグナル伝達機構と遺伝子治療について」研究成果報告書 課題番号12470331 (KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）) 本文データは著者版報告書より作成
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北浦, 孝 ; Kitaura, Takashi
概要:
β_2アゴニスト(アドレナリン受容体作動薬)のクレンブテロールの長骨成長抑制作用を骨吸収を行う破骨細胞に及ぼす影響から調べた。マウス骨髄細胞初代培養系から作成される破骨細胞培養系を用い、骨髄細胞中の単球・マクロファージ系の破骨細胞前駆細胞が
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破骨細胞に分化する時のクレンブテロールの影響を検討した結果、破骨細胞の増加が観察された。また、ツロブテロール、イソプロテレノールでも同様の増加が観察された。逆に、β_2アンタゴニストのブトキサミンや蛋白Aキナーゼ(PKA)阻害剤のH89でその増加は抑えられ、これらの結果はcAMPの上昇によることが示唆された。また、破骨細胞の分化を促進するPGE2合成酵素のCOX-2のmRNA発現を検討したところ、クレンブテロールだけでなくツロブテロール、イソプロテレノール処置によっても、その増加が観察された。同様に、骨吸収性サイトカインのIL-1β、IL-6のmRNAの発現の増加も観察された。しかし、クレンブテロールは骨芽細胞にも作用し、骨形成促進作用もあることが認められた。この結果はこの薬物の成長抑制作用が骨芽細胞と破骨細胞間の相互作用を強め、破骨細胞の分化を強力に誘導するものの、骨芽細胞の分化への影響は比較的小さいものであることが原因であることが示唆され、薬物作用の複雑さから、安易な薬物使用に警告を発する重要な知見をもたらすものである。クレンブテロールがラット骨格筋で筋肥大と速筋化を誘導する原因を検討した結果、脂質代謝を亢進するUCP3のmRNAや核内調節因子であるMyoDのmRNAの顕著な増加が遅筋(ヒラメ筋)で認められた。これはこの薬物の筋の分化におけるマスター遺伝子のMyoDの形成促進作用が特に大きく関与していることを示す重要な知見をもたらすものである。<br />In this study, we tried to examine the longitudinal inhibitory growth effects on bone of clenbuterol (beta-2 adrenergic receptor agonist) using reverse-transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) analysis of the cultured osteoclast cells derived from mouse bone marrow cells with calcitriol (10 nM)and dexamethasone (10 nM). During the differentiation process from preosteoclasts into the matured osteoclasts, the clenbuterol were administered into the culture system. Clenbuterol increased the number of osteoclasts. The both of tulobuterol and isoproterenol also increased the osteoclasts. But the selective beta-2 antagonist (butoxamine) and H89 (protein kinase A inhibitor) inhibited the increased osteoclasts. It suggested the increased osteoclasts might be induced by the increased cAMP.It is well known that the PGE2 accelerate the forming of osteoclasts. The mRNA expression of COX-2 which is PGE2 synthetase also increased with the treatments of clenbuterol, turobuterol, and isoproterenol. Furthermore, the mRNA expression of bone resorptive cytokines, IL-1β and IL-6 were increased by clenbuterol, which also accelerated the bone forming by the osteoblasts activation... These results suggested that this clenbuterol affected more strongly on osteoclast forming system but a little on osteoblast. It means that these drugs have the activating action on various cells but the whole effects are complicated. Therefore, the using of these drugs should be careful.We confirmed that clenbuterol increased the expression of mRNAs of UCP3 which increases lipolysis and MyoD which is nuclear regulatory factor. They suggested that clenbuterol increased the MyoD as the myogenic master regulator and might induce the muscle hypertrophy and the transformation from slow-to fast-twitch muscle.<br />研究課題/領域番号:15500437, 研究期間(年度):2003-2004<br />出典：「トレーニング効果の分子機構をアドレナリン受容体作動薬で解析する」研究成果報告書 課題番号15500437 (KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）) 本文データは著者版報告書より作成
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大島, 正伸 ; Oshima, Masanobu
概要:
TGF-βシグナル遮断とCOX-2/PGE_2経路の相互作用による、胃がん発生への関与を解析するための新規マウスモデル作製を試みた。TGF-β受容体遺伝子を条件付きに欠損させるため、胃粘膜で特異的にCreリコンビナーゼを発現するマウスを作製
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した。その結果、発現に使用したK19遺伝子プロモーターは発生初期に全身で一過性に発現することや、成熟マウスにおいては転写活性が極めて低いことなどが明らかとなり、K19以外のプロモーターの使用が必要であることがわかった。<br />To generate a novel mouse model in which TGF-βsignaling is blocked and COX-2/PGE_2 pathway is activated, we tried construction of transgenic mice expressing Cre in gastric epithelial cells using K19 gene promoter. However, we found that K19 promoter is active in whole body during embryogenesis and its expression efficiency is very low in adult stomach, indicating that other promoter than K19 is required for future construction of stomach specific Cre mice.<br />研究課題/領域番号:21390118, 研究期間(年度):2009-2011
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大島, 正伸 ; Oshima, Masanobu
概要:
Wntシグナルの亢進は胃癌発生の重要な原因のひとつであると考えられている。また、胃癌組織では、プロスタグランジン合成酵素のCOX-2とプロスタグランジンE_2(PGE_2)変換酵素のmPGES-1の発現誘導も認められており、これらにより産生
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されるPGE2が胃癌発生に重要であると考えられている。しかし、WntシグナルとPGE_2経路の相互作用については不明な点が多かった。そこで、それぞれのシグナル経路を胃粘膜上皮で活性化させた2系統のトランスジェニックマウスを作製して交配実験を行ない、各シグナルの単独および相互作用による胃癌発生への影響について研究を行なった。胃粘膜上皮でWmtシグナルを活性化したK19-Wnt1マウスでは、未分化な上皮細胞のマーカーであるTFF2の陽性細胞数が増加し、細胞分化の抑制が認められた。また、このモデルでは胃粘膜に微小隆起病変が発生し、組織学的には異形性を伴う前癌病変であった。これらは、腫瘍形成には至らなかったので、Wntシグナル亢進は発癌の引き金になり得るが、それだけでは発癌に十分ではないと考えられた。一方、胃粘膜でPGE2産生を亢進したK19-C2mEマウスは、胃粘膜上皮でCOX-2とmPGES-1を同時に発現している。このマウスでは、粘液細胞化生をともなう過形成病変が認められた。すなわち、PGE2経路は細胞増殖の亢進と分化方向の制御に重要である可能性が考えられた。しかし、PGE2シグナル亢進だけでは異形性病変は発生しなかった。多くのヒト胃癌組織ではWntシグナルとPGE2経路の双方が亢進していると考えられるので、双方のマウスモデルを交配してダブルトランスジェニックマウス(K19-Wnt1/C2mE)を作製した。その結果、異形性を伴う胃癌発生が全ての個体で認められた。したがって、WntとPGE2の双方の活性化により胃癌が発生する事が明らかとなった。<br />Accumulating evidence indicates that the Wnt signaling as well as prostaglandin E_2 (PGE_2), a downstream product of cyclooxygenase 2 (COX-2), plays a key role in gastric tumorigenesis. However, the molecular mechanism remains poorly understood how the Wnt and PGE_2 pathways contribute to gastric tumorigenesis. To investigate their roles in gastric cancer, we have generated transgenic mice activating both pathways in the gastric epithelial cells, and examined their phenotypes. First, we constructed K19-C2mE mice that expressed COX-2 and mPGES-1 in the gastric mucosa using the keratin 19 (K19) promoter. mPGES-1 is a PGE_2 converting enzyme induced simultaneously with COX-2 in a variety of cancers. K19-C2mE mice showed mucous cell metaplasia and hyperplasia in the glandular stomach with heavy macrophage accumulation. Activation of mucosal macrophages and inflammatory response were responsible for metaplastic hyperplasia in K19-C2mE mice. We next constructed K19-Wntl transgenic mice expressing Wntl in the gastric mucosa under the control of K19 promoter. K19-Wntl mice had a significant suppression of epithelial differentiation, and developed small preneoplastic lesions consisting of undifferentiated epithelial cells with macrophage accumulation. However, K19-Wntl mice did not develop gastric tumors. We then crossed K19-Wnt1 mice with K19-C2mE to obtain K19-Wnt1/C2mE compound transgenic mice. Importantly, increase of PGE_2 through induction of COX-2 and mPGES-1 in the K19-Wnt1 mice converted the preneoplastic lesions into malignant gastric tumors. These results indicate that simultaneous activation of both Wnt and PGE_2 pathways causes malignant gastric tumors. Accordingly, K19-Wntl/C2mE mouse model is a useful, tool to study the genetic mechanism of gastric carcinogenesis through activation of the Wnt and PGE_2 pathways.<br />研究課題/領域番号:17390114, 研究期間(年度):2005-2006<br />出典：「胃癌発生におけるWntシグナル亢進とCOX-2発現誘導の相互作用」研究成果報告書 課題番号17390114 (KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）) 本文データは著者版報告書より作成
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伏田, 幸夫 ; Fushida, Sachio
概要:
金沢大学附属病院<br />a)臨床検体をもちいた胃癌組織におけるCOX-2の発現切除胃癌80例をもちい、抗COX-2モノクローナル抗体にて免疫組織学的に検討したところ、72.5%の胃癌原発巣にCOX-2の発現を認めたが非癌部の粘膜上皮には
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その発現を認めなかった。ただし、COX-2発現の有無と臨床病理学的因子との相関は認めなかった。b)COX-2阻害剤による血管新生抑制効果受精鶏卵の漿尿膜上にCOX-2阻害剤を吸着させたディスクをのせ孵卵したのち、その血管新生抑制効果を検討した。COX-2阻害剤としてNSAIDsの1つであるIndomethacinおよび特異的阻害剤JTE-522をもちいたところ、血管新生を濃度依存性に抑制したが、本来血管新生抑制剤であるTNP-470に比べ、高濃度の条件を必要とした。c)胃癌培養細胞株におけるCOX-2の発現とCOX-2阻害剤による増殖抑制効果ウェスタンブロット法にてCOX-2の発現を検討し、高発現株としてMKN45、低発現株としてMKN28を同定した。これら2株をもちい、IndomethacinおよびJTE-522による増殖抑制効果を検討した。in vitroとしてMTT assay法をもちいたところ、IndomethacinおよびJTE-522は濃度依存性に増殖を抑制したが、その抑制効果は高発現株であるMKN45において顕著であった。また、in vivoとしてヌードマウスの皮下に両細胞株を移植した後、COX-2阻害剤を投与したところ、Indomethacinでは高発現株であるMKN45のみ増殖を抑制したが、JTE-522では増殖抑制効果は明らかでなかった。以上より、胃癌においてCOX-2は高率に発現しているものの、臨床病理学的にはその働きは明らかでなかった。わずかながら血管新生に関与している可能性があるが、特異的阻害剤では増殖抑制効果は少なく、Indomethacinによる効果はCOX-2を阻害する以外のメカニズムが関与しているものと考えられた。<br />研究課題/領域番号:11770691, 研究期間(年度):1999-2000<br />出典：「胃癌におけるCOX-2発現の意義とCOX-2阻害剤による転移抑制に関する研究」研究成果報告書 課題番号11770691（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） （ https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-11770691/）を加工して作成
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論文 |
論文
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藤田, 博 ; Fujita, Hiroshi
概要:
金沢大学附属病院<br />COX-2の前立腺癌における機能を調べる研究はNSAIDを用いた結果よりの考察がほとんどであり、COX-2の直接的な機能を示した報告はないのが現状である。今回の我々の実験はCOX-2を前立腺癌細胞株へ強制発現させ
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た細胞を用いた実験系である。NSAIDを用いて得られたデータから間接的にCOX-2の機能を推測する実験系とは異なり、COX-2と前立腺癌との関係を研究するよいモデルと考える。前立腺癌の細胞接着因子(カドレリン,カテニン),血管内移動や血管内接着に関与する因子(セクレチン,ICAM-1),内皮細胞の開裂やその後の基底膜接着に関与する因子(インテグリン),細胞浸潤に重要な因子(MT1-MMP)についてその発現が亢進しているかを検証したが,明らかに有意に発現が亢進している因子は認められなかった.COX-2強制発現前立腺癌細胞株がより強い細胞浸潤能を示すかを検証するためにゼラチンザイモグラフィーを行ったが,親株に比べて優位に細胞浸潤能の亢進を示すデータは得られなかった.これらの結果からCOX-2が浸潤能の亢進とは直接的な関係がないように思われる.また,導入したCOX-2遺伝子が生理的に細胞内で機能しているかをクロマトグラフィー法を用いて調べたが,COX-2強制発現前立腺癌細胞株は基質であるアラキドン酸を代謝産物に分解していることが確認できた.したがって我々が樹立したこの細胞株は COX-2と前立腺癌との関わりを解明する良いモデルであることが示された.なおCOX-2の強制発現によって変化する遺伝子のcDNA microarrayを結果解析した.正常前立腺上皮にCOX-2を発現させることはできたが、癌化や癌の進展に関与する遺伝子の発現には有意な差は認められなかった。COX-2強制発現細胞にiRNAを用いて遺伝子の抑制がかかるかどうかを調べたが、強制発現株で発現が亢進している遺伝子の発現が抑制された。これにより血管新生に関わる遺伝子がCOX-2と深い関わりがあると思われる。また、発現が亢進した遺伝子はCOX-2の代謝産物であるプロスタグランディンにより調節を受けていないことがわかった。<br />研究課題/領域番号:18791117, 研究期間(年度):2006 – 2007<br />出典：「COX-2の前立腺癌における機能と治療戦略」研究成果報告書 課題番号18791117（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-18791117/)を加工して作成
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