1.

論文
論文
1. オートファジー異常に着目した原発性胆汁性肝硬変の新たな解析
佐々木, 素子 ; Sasaki, Motoko
出版情報: 平成26(2014)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書 = 2014 Fiscal Year Final Research Report.  2012-04-01 – 2015-03-31  pp.4p.-,  2015-04-02. 
URL: http://hdl.handle.net/2297/47566
概要: 金沢大学医薬保健研究域医学系<br />本研究では，原発性胆汁性肝硬変（PBC）の障害胆管細胞には細胞老化に先行してオートファジー異常が認められること,PBCの胆管病変では、オートファジー異常がミトコンドリア抗原の異常発現をおこし、ミトコン … ドリア抗原に対する免疫反応異常の要因になる可能性があることが明らかになった。培養胆管細胞を用いた検討でも、ストレスによるミトコンドリアのオートファジーが検証された。さらに、PBCにおけるオートファジー異常, 細胞老化の発生には, 小胞体ストレスが関与することが示唆された.<br />This study revealed that deregulated autophagy followed by cellular senescence in biliary epithelial cells (BECs) may be closely related to the abnormal expression of mitochondrial antigens and following autoimmune pathogenesis in primary biliary cirrhosis (PBC). Cell culture study using mouse biliary epithelial cells supported the immunohistochemical findings in human PBC livers, suggesting autophagy of the mitochondrial proteins. Furthermore, this study disclosed that endoplasmic reticulum stress may play a role in the pathogenesis of deregulated autophagy and cellular senescence in biliary epithelial lesions in PBC.<br />研究課題/領域番号:24590409, 研究期間(年度):2012-04-01 – 2015-03-31 続きを見る
2.

論文
論文
2. 細胞老化に着目した肝臓病の新たな解析
佐々木, 素子 ; Sasaki, Motoko
出版情報: 平成23(2011)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書 = 2011 Fiscal Year Final Research Report.  2009-2011  pp.5p.-,  2012-04-05.  金沢大学医学系
URL: http://hdl.handle.net/2297/47567
概要: 本研究では,原発性胆汁性肝硬変(PBC)などの肝臓病の病態形成に細胞老化が積極的に関与することを明らかとなった。特にPBCの胆管病変における老化胆管細胞はCCL2, CX3CL1発現の亢進を示し,炎症細胞浸潤と相関していた。また、培養老化胆 … 管細胞は,ケモカイン発現亢進を介して単球や肝星細胞の遊走を促進した。老化胆管細胞が周囲微小環境調節を行い、炎症の持続、悪化に関与すると考えられた.<br />This study revealed that cellular senescence is involved in the pathogenesis of liver diseases such as primary biliary cirrhosis(PBC). Senescent biliary epithelial cells in inflamed and damaged small bile ducts in PBC show increased expression of chemokines such as CCR2 and CX3CL1. Cultured senescent biliary epithelial cells showed increased expression of various chemokines and induced migration of monocytes and hepatic stellate cells in co-culture. These findings suggests that senescent biliary epithelial cells may play a role in augmentation of inflammation around bile ducts by regulating microenvironment in PBC.<br />研究課題/領域番号:21590366, 研究期間(年度):2009–2011 続きを見る
3.

論文
論文
3. 原発性胆汁性肝硬変における胆管消失発生の分子機構: 胆管細胞老化の関与を中心に
佐々木, 素子 ; Sasaki, Motoko
出版情報: 平成20(2008)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書 = 2008 Fiscal Year Final Research Report.  2006-2008  pp.5p.-,  2009-05-08.  金沢大学医学系
URL: http://hdl.handle.net/2297/47568
概要: 本研究では, 原発性胆汁性肝硬変(PBC)における胆管消失に胆管細胞老化が関与することが明らかとなった. 人体材料を用いた検討では, PBCの傷害肝内小型胆管では高率に細胞老化マ-カ- : SA-ss-gal, p16^(INK4a), p … 21^(WAF1/Cip)の発現, テロメア長短縮を認めた. さらに酸化ストレス, 炎症性サイトカインにより培養胆管細胞に細胞老化が誘導され, その分子機構にはp16^<INK4a> 発現抑制因子bmi1発現低下、ATM /p53/p21経路経路が関与することが明らかとなった.<br />研究課題/領域番号:18590325, 研究期間(年度):2006–2008<br />出典：「原発性胆汁性肝硬変における胆管消失発生の分子機構:胆管細胞老化の関与を中心に」研究成果報告書　課題番号18590325（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-18590325/18590325seika/)を加工して作成 続きを見る
4.

論文
論文
4. 老化細胞制御による肝臓病の新しい治療法の開発
佐々木, 素子 ; Sasaki, Motoko
出版情報: 令和2(2020)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書 = 2020 Fiscal Year Final Research Report.  2018-04-01 – 2021-03-31  pp.15p.-,  2021-06-19. 
URL: http://hdl.handle.net/2297/00058321
概要: 金沢大学医薬保健研究域医学系<br />本研究では, 仮説：“老化細胞を除去すると, 原発性胆汁性胆管炎/肝硬変 (PBC)は治る” を検証し, PBCの新しい治療法の開発をめざした。PBCの肝内小型胆管は高率に細胞老化を示すこと,PBCの … 細胆管細胞における細胞老化は病期, 活動性,標準治療薬：ウルソデオキシコール酸(UDCA)治療不応性に関連することが明らかとなった。さらに,培養細胞を用いた検討では, PBCで発現亢進する細胞老化関連分子Bcl-xLやIFIT3を標的にした薬剤やsiRNAなどによって老化細胞を選択的に除去できることが示された。<br />The hypothesis: “Removing senescent cells (senolysis) may be a novel effective therapy for primary biliary cholangitis (PBC)” was verified in this study. This study revealed that cellular senescence was frequently observed in biliary epithelial cells in small bile ducts and bile ductules in PBC and that the degree of cellular senescence was associated with the stage and activity of PBC and inadequate response to UDCA. Furthermore, cell culture study disclosed that senescence-associated molecules upregulated in biliary epithelial cells in PBC, such as Bcl-xL and IFIT3, could be novel therapeutic targets by senolytic drugs and siRNA.<br />研究課題/領域番号:18K06985, 研究期間(年度):2018-04-01 – 2021-03-31<br />出典：「老化細胞制御による肝臓病の新しい治療法の開発」研究成果報告書　課題番号18K06985（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） （ https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-11770180/ ）を加工して作成 続きを見る
5.

論文
論文
5. 自己免疫性疾患におけるオートファジー異常の役割の解明
佐々木, 素子 ; Sasaki, Motoko
出版情報: 平成29(2017)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書 = 2017 Fiscal Year Final Research Report.  2015-04-01 - 2018-03-31  pp.5p.-,  2018-05-25. 
URL: http://hdl.handle.net/2297/00050993
概要: 金沢大学医薬保健研究域医学系<br />本研究では, オートファジー異常と自己抗原異常表出の関連を中心に, 原発性胆汁性胆管炎/肝硬変(PBC)の病態解明と新たな治療法の分子基盤の確立, オートファジー異常検出による新しいPBCの病理診断マ … ーカーの開発を目ざした。肝移植後肝生検や原因不明肝硬変においても, PBC特異的なオートファジー異常とミトコンドリア抗原異常発現はPBCの病理診断に有用であることが示された。さらに, PBCの胆管病変におけるオートファジー異常, ミトコンドリア抗原異常発現, 細胞老化の発生機構には, 胆管保護に重要な役割を持つAnion Exchanger 2 (AE2)の発現低下が関与することが示唆された。<br />This study addressed to clarify a pathogenesis of primary biliary cholangitis (PBC), putting focus on the association of dysregulated autophagy with abnormal expression of mitochondrial antigens. This study also addressed to develop a useful diagnostic marker for PBC. This study revealed that immunohistochemical detection of dysregulated autophagy and abnormal expression of mitochondrial antigens is a useful marker for a diagnosis of recurrent PBC after liver transplantation and cryptogenic cirrhosis. Furthermore, this study disclosed that anion exchanger 2 (AE2), which plays a role in the protection of biliary mucosa by maintaining biliary bicarbonate umbrella, showed decreased expression in the bile duct lesion in PBC. Cell culture study demonstrated that the decreased expression of AE2 was associated with dysregulated autophagy, abnormal expression of mitochondrial antigens and cellular senescence in biliary epithelial cells in PBC.<br />研究課題/領域番号:15K08341, 研究期間(年度):2015-04-01 - 2018-03-31 続きを見る