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論文 |
伊藤, さつき ; 石崎, 純子 ; 小柴, 美紀恵 ; 五十嵐, 康郎 ; 長田, 直人 ; 菅, 幸生 ; 西村, 良成 ; 前馬, 秀明 ; 小泉, 晶一 ; 中尾, 眞二 ; 横川, 弘一 ; 崔, 吉道 ; 宮本, 謙一
概要:
The purpose of this study was to investigate whether the trough plasma concentration of voriconazole (VRCZ) in the stead
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y-state (Cmin) influences efficacy and safety in adult and pediatric patients. Treatment was successful in 75% of pediatric patients and 56% of adult patients,and there was no association between Cmin and efficacy.However,liver dysfunction occurred more frequently in the case that Cmin was over 4μg/mL in both adult and pediatric patients.Also,pediatric patients,especially those younger than 2 years,required a higher dose of VRCZ than adults to achieve a similar Cmin. We concluded that the use of VRCZ at a constant dose over a long period may lead to an increase in Cmin.Therefore,careful,continuous monitoring of the Cmin of VRCZ is necessary for pediatric patients,particularly recipients of hematopoietic stem cell transplantation.
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論文 |
長田, 直人 ; Nagata, Naoto
概要:
金沢大学医薬保健研究域医学系<br />ブロッコリースプラウトに含まれる機能性因子グルコラファニンを混ぜた高脂肪食を与えたマウスは体重増加率が約15%抑えられ,内臓脂肪量が約20%減少し,脂肪肝と血糖値の上昇が抑えられた。その作用機序として
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,グルコラファニンが,①脱共役タンパク質1(UCP-1)を増加させ,エネルギー消費の増加と脂肪燃焼をもたらすBrowningを促進した。また,②グルコラファニンは,内毒素(LPS)を過剰産生するデスルフォビブリオ科の腸内細菌の増殖を抑制しており,血液中の内毒素を低下させ,代謝性エンドトキシン血症を改善するという作用を発見した。さらに,グルコラファニンの標的分子として転写因子Nrf2が重要であった。<br />Glucoraphanin, a phytochemical in broccoli sprouts, attenuated weight gain, decreased hepatic steatosis, and improved glucose tolerance and insulin sensitivity in high fat diet (HFD)-fed wild-type mice but not in HFD-fed Nrf2 knockout mice. Glucoraphanin increased uncoupling protein-1 (Ucp-1) protein levels in subcutaneous adipose depots, thereby increased energy expenditure. In addition, glucoraphanin suppressed Desulfovibrionaceae in gut microbiomes of HFD-fed mice, and decreased plasma lipopolysaccharide levels. By promoting fat browning, limiting metabolicendotoxemia-related chronic inflammation, and modulatingredox stress, glucoraphanin may mitigate obesity, insulin resistance, and nonalcoholic fatty liver disease.<br />研究課題/領域番号:15K00813, 研究期間(年度):2015-04-01 - 2018-03-31
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3.
論文 |
長田, 直人 ; Nagata, Naoto
概要:
金沢大学医薬保健研究域医学系<br />近年、高脂肪食や運動習慣の欠如を背景として、脂肪肝炎(NASH)が急増している。本研究の目的は、過栄養状態の肝臓において発現が亢進するSrc homology phosphatase 2 (Shp2)
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が肝臓の脂肪蓄積と炎症の誘導・維持をいかに制御しているかを明らかにすることである。本研究によって、1)肝臓特異的Shp2欠損マウスは、特殊飼料による肝臓への脂肪蓄積と炎症を著明に抑制した。2)Shp2阻害剤の投与は特殊飼料による脂肪肝炎を部分的にではあるが改善することが明らかとなった。従って、Shp2が脂肪肝炎の新しい治療標的分子となりうる所見が得られたと考える。<br />Recently, non-alcoholic steatohepatitis has been rapidly increasing due to a high-fat diet and/or lack of exercise. Aim of this study is to investigate the role of Src homology phosphatase 2 (Shp2) in regulation of lipid metabolism and inflammation in the liver of mice model of NASH.This study revealed that liver-specific deficiency of Shp2 reduced lipid accumulation and inflammation in the liver of mice fed CDAA diet. I also found that Shp2 inhibitor partially improved CDAA diet-induced NASH. Taken together, Shp2 might be a novel molecular target of NASH.<br />研究課題/領域番号:25860526, 研究期間(年度):2013-04-01 - 2015-03-31
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論文 |
長田, 直人 ; Nagata, Naoto
概要:
高コレステロール食によって作成した脂肪肝炎モデルマウスに対して,酪酸菌製剤の投与した.投与後、4、8、16、および32週のいずれの時点においても肝臓では脂肪蓄積、炎症、および線維化のいずれもが抑制されていた。今回の研究において,酪酸がAMP
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activated protein kinase(AMPK)を活性化させること、および酪酸がヒストンのアセチル化を促進させることにより脂肪酸β酸化系遺伝子の発現を上昇させることを培養細胞を用いて新たに見出した。酪酸菌製剤は、高コレステロール食によって誘導される脂肪肝炎を改善する可能性がある。<br />We tested to treat atherogenic-diet (high cholesterol diet) induced steatohepatitis in mice by Clostridium Butyricum. After 4, 8, 16, and 32 weeks treatment, the atherogenic diet-induced steatosis, inflammation, and fibrosis were improved in the mice liver. We demonstrated that butyrate up-regulates fatty acid beta oxidation via activation AMP activated protein kinase and histone acetylation in vitro. Clostridium Butyricum may improve non-alcoholic steatohepatitis.
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