1.

論文

論文
安藝, 翔 ; Aki, Sho
出版情報: 令和1(2019)年度 科学研究費補助金 若手研究 研究成果報告書 = 2019 Fiscal Year Final Research Report.  2018-04-01 – 2020-03-31  pp.8p.-,  2020-05-18. 
URL: http://hdl.handle.net/2297/00058322
概要: 金沢大学医薬保健研究域医学系<br />膜動現象の作動には形質膜や細胞内小胞器官膜の適所におけるグリセロリン脂質ホスホイノシタイド (PPI)の産生と分解が必要である。3’リン酸化PPI合成の律速酵素PI3KにはI-III型の3クラスが存在 し、クラスII α型酵素(PI3K-C2α) は、受容体エンドサイトーシスとその後の細胞内受容体シグナリングに必須である。PI3K-C2α、PI3K-C2βの心筋、平滑筋特異的二重KOマウスを作製したところ、心筋特異的二重KOマウスにおいて新生仔は約半数が心不全により生後1~2日以内に死亡し、平滑筋特異的二重KOマウス母親は子宮平滑筋収縮異常による分娩障害を呈した。<br />Class II phosphoinositide3-kinases (PI3Ks), PI3K-C2α andPI3K-C2β, are highly homologous and distinct from class I and class III PI3Ks in catalytic products and domain structures. In contrast to class I and class III PI3Ks, physiological roles of class II PI3Ks are not fully understood. We studied the phenotypes of cardiomyocyte or smooth muscle–specific knockout (KO) mice of PI3K-C2α and PI3K-C2β. Cardiomyocyte specific PI3K-C2α and PI3K-C2β double KO(DKO) mice show heart failure due to collapse of the sarcomere structure and abnormally mitochondrial accumulation. In smooth muscle–specific KO mice show that the pup numbers from single PI3K- C2α–KO and single PI3K-C2β–KO mothers were similar to those of control, but those from double KO(DKO)mothers were smaller compared with control.<br />研究課題/領域番号:18K15010, 研究期間(年度):2018-04-01 – 2020-03-31<br />出典:「周生期母子生存に必須なPI3キナーゼの新規機能」研究成果報告書 課題番号18K15010(KAKEN:科学研究費助成事業データベース(国立情報学研究所)) (https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-18K15010/18K15010seika/)を加工して作成 続きを見る
2.

論文

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安藝, 翔 ; Aki, Sho
出版情報: 平成29(2017)年度 科学研究費補助金 若手研究(B) 研究成果報告書 = 2017 Fiscal Year Final Research Report.  2016-04-01 - 2018-03-31  pp.6p.-,  2018-06-06. 
URL: http://hdl.handle.net/2297/00050989
概要: 金沢大学医薬保健研究域医学系<br />当研究室では、PI合成律速酵素PI3キナーゼII型α酵素(PI3K-C2α)KOマウスが血管形成障害による胎生致死であり、主としてPI(3,4)P2を産生してVEGF、TGFβやS1Pなど血管形成因子 受容体のエンドサイトーシスとその後の細胞内小胞での受容体シグナリングに必要であることを報告している。本研究ではPI特異的結合蛍光プローブを用いてリアルタイム単一細胞イメージング法により観察し、TGFβ刺激により惹起される形質膜上で起こるPI代謝経路及びPI代謝を調節する代謝酵素を同定した。これらの結果から、PI3K-C2αを中心とした受容体エンドサイトーシスの全貌が明らかとなった。<br />The phosphatidylinositol (PtdIns) 3-kinase (PI3K) family, which comprises three classes, regulates diverse cellular processes. In contrast to the well characterized class I and class III PI3Ks, physiological roles of class II PI3Ks were not well understood. We have recently demonstrated that class II α isoform (PI3K-C2α plays crucial roles in angiogenesis, by analyzing PI3K-C2α KO mice. PI3K-C2α which generates PI(3)P and PI(3,4)P2, plays crucial roles in angiogenesis. PI3K-C2α was found to be required for endocytosis and signaling of the receptor tyrosine kinase vascular endothelial growth factor (VEGF) receptor-2, the G protein-coupled receptor sphingosine-1-phosphate receptor-1 and serine/threonine kinase receptor TGFβ receptor. This study show that not only PI3K-C2α but also specific PI 5-phosphatase and PI 4-phosphatase required for receptor endocytosis via phosphoinositides metabolism.<br />研究課題/領域番号:16K18988, 研究期間(年度):2016-04-01 - 2018-03-31 続きを見る