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論文 |
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石橋, 弘行 ; 田村, 修 ; Ishibashi, Hiroyuki ; Tamura, Osamu
概要:
金沢大学大学院自然科学研究科生理活性物質科学<br />金沢大学薬学部
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論文 |
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石橋, 弘行 ; Ishibashi, Hiroyuki
概要:
1.エナミドオレフィンに対する6-endo選択的アリールラジカル環化反応と、生じたアミドイルラジカルの5-endo環化反応を組み合わせたラジカルカスケードにより、13位にメチル基を有するフェナンスロインドリジジン類の簡便合成法を明らかにした
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。 2.エナミドオレフィンに対する6-endo選択的アルキルラジカル環化反応と、生じたアミドイルラジカルの5-endo環化反応を組み合わせたラジカルカスケードにより、シリンドリシン類の簡便構築法を明らかにした。 3.エナミドオレフィンに対する7-endo選択的アリールラジカル環化反応と、生じたアミドイルラジカルの5-endo環化反応を組み合わせたラジカルカスケードにより、セファロタキシン骨格の簡便構築法を明らかにした。 4.エナミドオレフィンに対する7-endo選択的アリールラジカル環化反応と、生じたアミドイルラジカルの芳香族置換反応を組み合わせることにより、イソインドロベンズアゼピンアルカロイド、レンノキサミンの短工程合成法を明らかにした。 5.エナミドオレフィンに対する7-endo選択的アルキル環化反応と、生じたアミドイルラジカルの5-endo環化反応を組み合わせたラジカルカスケードを用いることにより、ステモナミド類の全合成を達成した。 6.N-アリル-α,α,α-トリクロロアセトアミド類が、溶媒として用いた1,4-ジメチルピペラジン中加熱するだけでsingle electron transfer反応を起こして1つのクロル基を脱離し、ラジカル環化反応に基づく成績体を与えることを見出した 7.エナミドオレフィンに対するアルキルラジカル環化反応のexo選択性とendo選択性について詳細に検討した。<br />1. Radical cascade involving 6-endo selective cyclization of aryl radical onto olefinic bond of enamide and 5-endo cyclization of the resulting amidoyl radical afforded a convenient synthesis of phenanthroindolizidines containing a methyl group at their C13 position.2. Radical cascade involving 6-endo selective cyclization of alkyl radical onto olefinic bond of enamide and 5-endo cyclization of the resulting amidoyl radical afforded a convenient synthesis of cylindricine skeleton.3. Radical cascade involving 7-endo selective cyclization of aryl radical onto olefinic bond of enamide and 5-endo cyclization of the resulting amidoyl radical afforded a concise synthesis of cephalotoxine skeleton.4. Radical cascade involving 7-endo selective cyclization of aryl radical onto olefinic bond of enamide and homolytic aromatic substitution of the resulting amidoyl radical afforded a short synthesis of lennoxamine.5. Radical cascade involving 7-endo selective cyclization of alkyl radical onto olefinic bond of enamide and 5--endo cyclization of the resulting amidoyl radical afforded a total synthesis of stemonamide, isostemonamide, stemonamine, and isostemonamine.6. N-Allylic or N-vinylic, α, α, α-trichloroacetamides, upon heating in 1, 4-dimethylpiperazine, underwent radical cyclization to give the corresponding y-lactams.7. exo and endo Selectivities of aryl or alkyl radical onto olefinic bond of enamides were studied in detail.<br />研究課題/領域番号:16390004, 研究期間(年度):2004–2006<br />出典：「実用的ラジカル反応の開発と生理活性化合物合成への応用」研究成果報告書 課題番号16390004 (KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）) 本文データは著者版報告書より作成
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論文 |
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石橋, 弘行 ; Ishibashi, Hiroyuki
概要:
ラジカル環化反応は環状化合物の新しい有用な合成手段として近年大きな注目を集めており、天然物合成を含む有機合成の領域において現在広く用いられている.しかし,この有用なラジカル環化反応にも解決すべき多くの課題が残されている.その一つは位置化学の
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制御である.一般に反応を制御しがたいラジカル反応において位置化学の制御の問題が解決されればラジカル反応の有用性はさらに増大するであろう.また,ラジカルの新しい発生法の開発も望まれている.そこで申請者らは,ラジカル環化反応におけるこれらの諸問題の解決を目指すとともに,これらの成果を生理活性化合物の効率的合成法と応用することを目的として本研究を開始し,下記の研究成果知見を得た. 1)硫黄原子によって制御された5-exo選択的アリールラジカルを利用して抗ヘルペスウイルス活性化合物Mappicine Ketoneの新しい合成法を明かにした.2)硫黄原子によって制御された6-exo選択的アリールラジカルを利用して鎮痛作用物質(-)-Aphanorphineの新しい合成法を明らかにした.3)2-位にフェニルチオ基またはフェニル基を有する種々のN-(1-シクロヘキセニル)-α-ハロアミド類のラジカル環化反応における5-endo及び4-exo選択性を明らかにした.4)α-アミドイルラジカルの5-endo型ラジカル環化反応を含む新しいカスケード型ラジカル環化反応を見い出した.5)N-ビニル-α-ハロアミドの5-endo型ラジカル環化反応においてヨウ素原子は脱離基として好ましくないことを明らかにした.6)α-メチルチオアセトアミドをII価の銅塩存在下酢酸マンガン(III)で処理することによりエリスリナン骨格の新しい合成法を見い出し,本反応を天然産エリスリナアルカロイド3-Demethoxyerythratidinoneの合成に応用した.<br />Radical cyclization was recognized as a valuable tool for the construction of cyclic compounds, and the methods have been widely employed in the field of organic synthesis including natural products synthesis. However, there are many ploblems which required solvation in this useful radical cyclizations. One of them is the controlling regiochemistry. If this problem is solved, the radical cyclization would be highly promising. A new method for generation of radical species is also required. We, therefore, examined several radical cyclizations in more details, and found the following evidences.1)A new method for the synthesis of mappicine ketone, an antiherpesvirus compound, has been developed by using sulfur-directed 5-exo selective aryl radical cyclization. 2)A new method for the, synthesis of an analgesic(-)-aphanorphine has been developed by using sulfur-directed 6-exo selective aryl radical cyclization. 3)5-Endo and 4-exo selectivity in radical cyclization of N-(2-phenylthio and 2-phenyl-1-cyclohexenyl)-α-haloamides have been elucidated. 4)A radical cascade involving a 5-endo cyclization of α-amidoyl radicals has been found. 5)It was found that the use of iodine atom as a leaving group is not recommended for the 5-endo radical cyclization of N-vinylic α-haloamides. 6)A new synthesis of erythrinane skeleton which consisted of treatment of α-(methylthio)acetamides with Mn(OAc)_3 in the presence of Cu(II) was found, and the method was applied to the synthesis of 3-demethoxyerythratidinone, a naturally occurring Erythrina alkaloid.<br />研究課題/領域番号:13470469, 研究期間(年度):2001–2003<br />出典：「新手法に基づくラジカル環化反応を利用する生理活性化合物の合成」研究成果報告書 課題番号13470469 (KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）) 本文データは著者版報告書より作成
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| 4.
論文 |
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石橋, 弘行 ; Ishibashi, Hiroyuki
概要:
1.アルケンに対するラジカル環化反応において,アルケン末端に硫黄原子やシアノ基を導入すると,環化反応がexo型でのみ効率良く進行することを見出した.また,これらの結果に対する機構的考察を行うと共に,本反応を(±)-イパルビジン及び(±)-フ
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イゾスチグミンの重要中間体の合成に応用した. 2.5-exo型ラジカル環化反応を用いる(3R^*,3aS^*,7aS^*)-3-アリールオクタヒドロインドール-2-オン類の立体選択的合成法を見出し,本反応を(±)-パンクラシンの形式合成に応用した. 3.N-ビニル2-ヨードベンズアミドのラジカル環化反応の位置化学について検討し,6-endo環化体はアリールラジカルの5-exo環化と引き続くネオフィル転位を経て生成していることを明らかにした. 4.N-(o-ブロモベンジル)エナミドのアリールラジカル環化反応について検討し,オレフィン上に置換基を持たない化合物のラジカル環化反応が6-endo環化体のみを与えるという初めての例を見出し,また,オレフィン末端に2つの硫黄原子を導入すると5-exo環化体のみが得られることも明らかにした.さらに,5-exo選択的アリールラジカル環化反応を抗ヘルペスウイルス活性物質マッピシンケトンのモデル化合物の合成に応用した. 5.ハロゲン化合物のラジカル反応においてはクロロ原子よりもヨウ素原子を用いる方が良い結果を与えることが知られている.ところが,α-ハロアミドの5-endo型ラジカル環化反応においては,クロロ原子を用いると好収率で環化体を与えるが,ヨウ素原子を用いると環化体がほとんど得られない,という興味深い結果を与えた. 6.酢酸マンガン(III)-酢酸銅(II)系を用いるα-メチルチオアミドの酸化的ラジカル環化反応を見出し,本反応をエリスリナン骨格の短工程合成法を応用した.<br />1. Radical cyclization of ω-haloalkenes having a sulfur atom or a nitrile group at the terminus of their alkenic bond was found to undergo in an exo manner exclusively. A mechanistic rationalization for the results was proposed and the methods were applied to the syntheses of the key intermediates for (±)-ipalbidine and (±)-physostigmine.2. Stereoselective synthesis of (3R^*, 3aS^*, 7aS^*)-3-aryloctahydroindol-2-ones using 5-exo radical cyclization was developed and the method was applied to a formal synthesis of (±)-pancracine.3. Formation of 6-endo cyclization products by radical reaction of N-vinylic 2-iodobenzamides was found to proceed through a consecutive 5-exo aryl radical cyclization and neophyl rearrangement.4. In the course of the study on the radical cyclization of N-(ο-bromobenzyl) enamides, we found a first example of the formation of 6-endo cyclization product onto alkene having no substituent on the alkenic bond. We also found that the enamides having two phenylthio groups at the terminus or the N-vinylic bond underwent radical cyclization in a 5-exo manner exclusively. The latter method was applied to the synthesis of a model compound of mappicine ketone, an anti-herpesvirus compound.5. The use of an iodine atom is recognized to give a better result than does that of a chlorine atom in the radical reactions of halogeno compounds. We found, surprisingly, that in the 5-endo cyclization of α-halo amides, the use of a chlorine atom gave the cyclization products in high yields, whereas that of an iodine atom gave only a limited amount of the expected cyclization product.6. Mu(OAc)_3/Cu(OAc)_2-mediated oxidative radical cyclization of α-(methylthio) amides was developed and the method was applied to a concise construction of an erythrinane skeleton.<br />研究課題/領域番号:11672099, 研究期間(年度):1999–2000<br />出典：「位置及び立体制御ラジカル環化反応を基盤とする生理活性化合物の合成」研究成果報告書 課題番号11672099(KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）) 本文データは著者版報告書より作成
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