1.

論文

論文
佐々木, 素子 ; Sasaki, Motoko
出版情報: 平成26(2014)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書 = 2014 Fiscal Year Final Research Report.  2012-04-01 – 2015-03-31  pp.4p.-,  2015-04-02. 
URL: http://hdl.handle.net/2297/47566
概要: 金沢大学医薬保健研究域医学系<br />本研究では,原発性胆汁性肝硬変(PBC)の障害胆管細胞には細胞老化に先行してオートファジー異常が認められること,PBCの胆管病変では、オートファジー異常がミトコンドリア抗原の異常発現をおこし、ミトコン ドリア抗原に対する免疫反応異常の要因になる可能性があることが明らかになった。培養胆管細胞を用いた検討でも、ストレスによるミトコンドリアのオートファジーが検証された。さらに、PBCにおけるオートファジー異常, 細胞老化の発生には, 小胞体ストレスが関与することが示唆された.<br />This study revealed that deregulated autophagy followed by cellular senescence in biliary epithelial cells (BECs) may be closely related to the abnormal expression of mitochondrial antigens and following autoimmune pathogenesis in primary biliary cirrhosis (PBC). Cell culture study using mouse biliary epithelial cells supported the immunohistochemical findings in human PBC livers, suggesting autophagy of the mitochondrial proteins. Furthermore, this study disclosed that endoplasmic reticulum stress may play a role in the pathogenesis of deregulated autophagy and cellular senescence in biliary epithelial lesions in PBC.<br />研究課題/領域番号:24590409, 研究期間(年度):2012-04-01 – 2015-03-31 続きを見る
2.

論文

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佐々木, 素子 ; Sasaki, Motoko
出版情報: 平成29(2017)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書 = 2017 Fiscal Year Final Research Report.  2015-04-01 - 2018-03-31  pp.5p.-,  2018-05-25. 
URL: http://hdl.handle.net/2297/00050993
概要: 金沢大学医薬保健研究域医学系<br />本研究では, オートファジー異常と自己抗原異常表出の関連を中心に, 原発性胆汁性胆管炎/肝硬変(PBC)の病態解明と新たな治療法の分子基盤の確立, オートファジー異常検出による新しいPBCの病理診断マ ーカーの開発を目ざした。肝移植後肝生検や原因不明肝硬変においても, PBC特異的なオートファジー異常とミトコンドリア抗原異常発現はPBCの病理診断に有用であることが示された。さらに, PBCの胆管病変におけるオートファジー異常, ミトコンドリア抗原異常発現, 細胞老化の発生機構には, 胆管保護に重要な役割を持つAnion Exchanger 2 (AE2)の発現低下が関与することが示唆された。<br />This study addressed to clarify a pathogenesis of primary biliary cholangitis (PBC), putting focus on the association of dysregulated autophagy with abnormal expression of mitochondrial antigens. This study also addressed to develop a useful diagnostic marker for PBC. This study revealed that immunohistochemical detection of dysregulated autophagy and abnormal expression of mitochondrial antigens is a useful marker for a diagnosis of recurrent PBC after liver transplantation and cryptogenic cirrhosis. Furthermore, this study disclosed that anion exchanger 2 (AE2), which plays a role in the protection of biliary mucosa by maintaining biliary bicarbonate umbrella, showed decreased expression in the bile duct lesion in PBC. Cell culture study demonstrated that the decreased expression of AE2 was associated with dysregulated autophagy, abnormal expression of mitochondrial antigens and cellular senescence in biliary epithelial cells in PBC.<br />研究課題/領域番号:15K08341, 研究期間(年度):2015-04-01 - 2018-03-31 続きを見る