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1.
図書 |
織茂智之監修
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2.
図書 |
高橋良輔専門編集
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3.
図書 |
生田宗博著
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4.
図書 |
「パーキンソン病診療ガイドライン」作成委員会編集
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5.
図書 |
望月秀樹編集
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6.
図書 |
柏原健一, 武田篤, 前田哲也著
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7.
図書 |
山本光利編著
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8.
図書 |
竹村学著
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9.
図書 |
山本光利編著
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10.
図書 |
武田篤編
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11.
図書 |
水野美邦, 近藤智善編集
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12.
図書 |
山本光利編
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13.
図書 |
山永裕明, 野尻晋一著
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14.
図書 |
「パーキンソン病治療ガイドライン」作成委員会編集
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15.
図書 |
山本光利編著
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16.
図書 |
近藤智善,作田学,山本光利著
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17.
図書 |
山本光利編著
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18.
図書 |
山本光利編著
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19.
図書 |
真野行生編集
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20.
図書 |
三好春樹著
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21.
図書 |
鈴木正彦, 川崎敬一著
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22.
図書 |
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23.
論文 |
小澤, 健太郎 ; Ozawa, Kentaro
概要:
京都大学 / 金沢大学医薬保健研究域医学系<br />家族性のパーキンソン病の原因遺伝子であるParkinがS-ニトロシル化による修飾が孤発性のパーキンソン病の発症に関与していると考え、修飾されているアミノ酸の同定およびその修飾機構の解明を
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試みたが、修飾されているアミノ酸を同定することはできなかった。一方でParkinの基質であるSynphilin-1がS-ニトロシル化されていることを示し、その安定性を制御していることを見いだした。今後も引き続きParkinの修飾アミノ酸の同定を続けるとともに、Synphilin-1のS-ニトロシル化がパーキンソン病の発症に関与しているかどうかを検討したいと考えている。<br />It is reported that S-nitrosylation of Parkin regulates its activity and might play a role in the pathogenesis of Parkinson's disease, however, its function in physiological or pathophysiological situation is incompletely understood. I have tried to identify cysteine residue(s) S-nitrosylated in Parkin by proteomics method using MS and generating truncated forms of Parkin. I found some candidate cysteines but did not comfirm that those are S-nitrosylated in physiological conditions. On the other hand, I found Synhilin-1, which is reported to be ubiqutinated by Parkin, was S-nitrosylated by nNOS. These data indicate not only Parkin itself but substrate of Parkin is regulated via S-nitrosylation.<br />研究課題/領域番号:21890086, 研究期間(年度):2009-2010
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24.
論文 |
辻, 志郎 ; Tsji, Siro
概要:
ラットにて一側黒質に6-ヒドロキシドーパミンを定位的に微量注入してドーパミン神経を選択的に破壊することでパーキンソンモデルを作成した。2週間後、アポモルフィンの腹腔内投与による回転運動を計測した後、断頭屠殺し脳の新鮮凍結切片を作成した。抗チ
…
ロシンハイドロキシラーゼ(TH)抗体による免疫抗体染色を行い、定量した。[3H]SCH-23390を用いたドーパミンD1受容体、[3H]YM-09151-2によるドーパミンD2受容体および[3H]GBR-12935を用いたドーパミントランスポータ(DAT)の各オートラジオグラフィを専用イメージングプレートを使って行い、イメージングアナライザ(FUJI BAS-5000)で定量的に解析した。対照群では、生理食塩水を注入した。定量値は、それぞれ健側に対する破壊側の比で検討した。モデルラットの破壊側にてDAT結合と抗TH抗体による免疫抗体染色性が低下した。D2受容体の軽度上昇が認められたが、D1受容体の変化は無かった。これらは従来の報告に一致する。アポモルフィン投与による回転数と抗TH抗体染色性の低下との間には負の強い相関関係が認められた。DAT結合は、抗TH抗体染色性との間に弱い相関があったが、回転運動の評価や抗TH抗体染色性より鋭敏であった。破壊側のドーパミンD2受容体増加は回転運動が起きるような強い破壊でみられ、ドーパミン減少に伴う代償反応と考えられたが、THの低下しない弱い程度の破壊では増加が無くドーパミンの低下が乏しいことが推定される。DATによる画像化は、抗TH抗体の変化やアポモルフィンによる回転運動が起こるよりも軽度のドーパミン神経系の傷害を鋭敏に捉えることができる有用な方法であることが示された。ドーパミン神経の機能障害時においてドーパミン減少前に異常を捉えられて早期診断に役立つと思われる。<br />The aim of this study is to clarify the relationship between dopamine transporter autoradiography and tyrosine hydroxylase immunostaining in experimental unilateral parkinsonian model rat. Method : Parkinsonian model rats were stereotactically infused 6-OHDA into unilateral substantia nigra, and evaluated clockwise rotation behavior induced by administration of apomorphine. Sequential brain sections underwent immunostaining using anti-tyrosine hydroxylase (TH) antibody and autoradiography of dopaminergic system. Dopamine D1, D2 receptors and transporter density was assessed by imaging plate autoradiography using SCH, YM and GBR, respectively. Immunostained section were analyzed by optical digital imaging analyzer, and autoradiography were analyzed by imaging plate analyzer. Ratios of lesioned side value to contralateral side value in the caudate-putamen were used as indices. Correlations among apomorphine-induced rotation, TH immunostaining, dopamine D1, D2 receptors and transporter were analyzed statistically. Results : Significant positive correlations were shown between rotation, TH and GBR.GBR was more sensitive than TH and rotation. Conclusion : Dopamine transporter imaging is more sensitive than TH and rotation. This results support that dopamine transporter imaging may detect an early disease without obvious symptoms.<br />研究課題/領域番号:11670877, 研究期間(年度):1999-2000<br />出典:「脳内ドーパミン作動性神経受容体及び節前線維機能の核医学的同時評価の基礎的研究」研究成果報告書 課題番号11670877 (KAKEN:科学研究費助成事業データベース(国立情報学研究所)) 本文データは著者版報告書より作成
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25.
論文 |
東田, 陽博 ; Higashida, Haruhiro
概要:
パーキンソン病は、脳黒質のドーパミン神経の変性脱落によるドーパミンの涸渇により生じると考えられている。ドーパミンの情報は、線状体GABA性神経細胞のドーパミン受容体へ伝えられる。D1シグナルとD2シグナルのバランスが崩れて、デスキネジアが生
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じると考えられている。ドーパミン受容体のシグナル伝達機構としては、D1によるアデニレートシクラーゼを活性化あるいはD2にはそれを抑制することが知られている。さらに最近D2受容体はCaシグナルと相互作用し、カムキナーゼを活性化し、CREBのリン酸化により遺伝子発現調節をしていることが最近証明された。ドーパミン受容体がCaシグナルとどのような機構でクロストークするかまったく不明であり、その解明が待たれている。まず、ADPリボシールシクラーゼ活性の測定をドーパミン有り無しで測定した。ラット脳線状体から膜分画を調整し、膜分画を酵素タンパク源として、[^3H]NADを基質及びトレーサーとして用い、ADPリボシルシクラーゼ活性を測定する酵素反応液を37℃シエカーバス内で、ドーパミン受容体(D,D2)アゴニストとアンタゴニスト存在下でインキュベートした。ADPリボシールシクラーゼ活性を、薄層クロマトグラフィー(TLC)を用い、[^3H]cADPRを分離測定した。ドーパミンによる活性化は生後4日目までの新生仔脳の線状体で明らかであった。そこで、基礎活性値を生前から生後3ヶ月までの脳で測定した。基礎活性の上昇がCD38の発現量増加による事をRT-PCRとウェスタン法で確認した。生後4日目以後のドーパミンによる活性化の消失がCD38の発現と逆比例している事を見出した。線条体にはCD38とは別の分子であるADPリボシルシクラーゼが存在している事、そして、その分子が受容体とカップルしている事が、初めて明らかになった。<br />We examined the role of cyclic ADP-ribose (cADPR) as a second messenger downstream of receptors in the striatal cortex and NG108-15 cells. To address this question, ADP-ribosyl cyclase activity was measured in a crude membrane fraction of rat striatum and NG108-15 cells transfected with CD38. Dopamine (DA) stimulated the cyclase activity. The cyclase activity in overexpressed cells had various effects on neuronal function. The following two reports are the summary of the cADPR function written in a review form (7-2) and research report on CD38 transfection (7-3).<br />研究課題/領域番号:15300124, 研究期間(年度):2003-2005<br />出典:「ドーパミン受容体とカップルするADPリボース環状化酵素: パーキンソン病脳への応用」研究成果報告書 課題番号15300124 (KAKEN:科学研究費助成事業データベース(国立情報学研究所)) 本文データは著者版報告書より作成
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26.
論文 |
内山, 尚之 ; Uchiyama, Naoyuki
概要:
金沢大学医薬保健研究域医学系<br />昨年度は,成熟ラット上衣下脳組織由来の細胞を培養し,免疫組織化学染色により,それらの細胞の約90%がnestin 陽性で神経系幹細胞であることが確認された.平成13年度は,この神経系幹細胞からドパミン
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産生神経細胞を誘導する実験を行った.1)ドパミン産生能の評価:前年度の実験で得られた細胞を培養し,培養液中に遊離されるDOPAおよびdopamineの量をHELC-PC法で測定したが,その値は測定限界以下であった.しかしながら,本実験で得られた神経系幹細胞が脳への移植により,生着可能かどうかを確認するため以下の実験を行った.2)lacZ遺伝子の導入:ドパミン産生能を獲得した培養神経細胞に,lacZ遺伝子を組み込んだアデノウイルスベクターを感染させ,移植細胞とした.3)細胞移植:lacZ遺伝子を導入された培養神経細胞を1×10^4に調節し,定位脳装置を用いてParkinson病モデルラットの線条体に移植した.4)組織学的検索:移植後4週のラットを用いた.・移植細胞の生存の確認:β-galactosidaseに対する免疫化学染色では一部細胞が陽性であり,移植細胞が脳内で生存していた.・ドパミン産生能の確認:tyrosine hydroxylase(TH)に対する免疫化学染色を行った.宿主側に元々存在するTH陽性細胞との識別を行うため,β-galactosidaseとの2重染色を行ったが,両者が陽性の細胞はほとんどみられなかった.つまり,今回の実験では神経系幹細胞は移植により脳内で生存可能であることは確認されたが,特異的にドパミンを産生する細胞への分化は確認できなかった.<br />研究課題/領域番号:12770746, 研究期間(年度):2000-2001<br />出典:「成熟ラット上衣下脳組織由来神経系幹細胞からのドパミン産生神経細胞の誘導」研究成果報告書 課題番号 12770746(KAKEN:科学研究費助成事業データベース(国立情報学研究所))(https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-12770746/)を加工して作成
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27.
図書 |
服部信孝編
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28.
電子ブック |
水野美邦著
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29.
電子ブック |
竹村学著
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30.
電子ブック |
村田美穂監修
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31.
電子ブック |
高橋良輔専門編集
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32.
電子ブック |
山本光利編著
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33.
電子ブック |
下泰司, 梅村淳編集
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34.
電子ブック |
川上忠孝著
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35.
電子ブック |
杉浦啓太著
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36.
電子ブック |
武田篤編著
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37.
電子ブック |
服部信孝編
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38.
電子ブック |
林明人編著
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39.
電子ブック |
日本排尿機能学会パーキンソン病における下部尿路機能障害診療ガイドライン作成委員会編
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40.
電子ブック |
山本光利編著
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41.
電子ブック |
服部信孝, 下泰司, 波田野琢編
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42.
電子ブック |
服部信孝監修
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43.
電子ブック |
佐藤猛, 服部信孝, 村田美穂編集
目次情報:
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44.
電子ブック |
小阪憲司, 織茂智之著
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45.
図書 |
柳沢信夫編
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