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論文
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1. 慢性腎障害時の肝膜輸送体・薬物代謝酵素の系統的な活性変動の解析と予測法開発
増尾, 友佑 ; Masuo, Yusuke
出版情報: 平成29(2017)年度 科学研究費補助金 若手研究(B) 研究成果報告書 = 2017 Fiscal Year Final Research Report.  2016-04-01 - 2018-03-31  pp.5p.-,  2018-06-07. 
URL: http://hdl.handle.net/2297/00051699
概要: 金沢大学医薬保健研究域薬学系<br />肝消失型薬物の一部は、血漿中からの消失が慢性腎障害時に遅延する。そこで、OATP1B1阻害作用を有する生体内化合物を探索したところ、6-OH indoleはOATP1B1を阻害した。血漿中6-OH i … ndole濃度は、腎障害患者において、正常腎機能患者よりも血漿中濃度が高かった。この化合物によるOATP1B1阻害作用は持続的であり、プレインキュベーション時のみに添加した際にも阻害作用を有した。さらに、本化合物は、ヒト初代培養肝細胞でestrone 3-sulfateの細胞内取り込みを阻害した。本化合物は、慢性腎障害時に血液中に蓄積してOATP1B1の機能阻害を引き起こすことが示唆された。<br />Several uremic tocxins have been proposed to inhibit hepatic uptake transporters. The purpose of this study is to find possible inhibition of OATP1B1 by newly identified uremic toxins, 6-OH indole. 6-OH indole inhibited OATP1B1-mediated uptake of [3H]estrone sulfate in HEK293/OATP1B1 cells. Plasma concentration of 6-OH indole was higher in patients with severe renal failure than that in patients without renal failure. The inhibition pattern of OATP1B1 by 6-OH indole was long-lasting, since its inhibition was maintained after 6-OH indole was washed out. Also, 6-OH indole inhibited uptake of estrone sulfate in primary cultured hepatocytes without changing mRNA expression of OATP1B1. These results suggest that increase of 6-OH indole in plasma during CKD could at least partially explain the delayed elimination of OATP1B1 substrate drugs.<br />研究課題/領域番号:16K18934, 研究期間(年度):2016-04-01 - 2018-03-31 続きを見る
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論文
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2. 選択的メタボロミクスによる有機カチオン膜輸送体の生体内基質同定と生理的機能の解明
増尾, 友佑 ; Masuo, Yusuke
出版情報: 令和2(2020)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書 = 2020 Fiscal Year Final Research Report.  2018-04-01 – 2021-03-31  pp.12p.-,  2021-06-09. 
URL: http://hdl.handle.net/2297/00058336
概要: 金沢大学医薬保健研究域薬学系<br />膜輸送体OCT1/SLC22A1は、OCT1基質薬の体内動態を規定する因子の一つである。本研究は、OCTs阻害剤の投与で変化する内因性基質を探索し、OCTs輸送機能を反映したバイオマーカーとしての有用 … 性を確立することを目的とした。OCTｓ阻害剤を投与したマウスの血漿において、acylcarnitines濃度が上昇した。In vitroにおいて、OCT1がacylcarnitineの排出輸送に関与することが示唆された。血漿中acylcarnitinesは、OCTs阻害のバイオマーカー候補であることが示された。<br />Organic cation transporters (OCTs) are involved in hepatic and renal distribution of various substrates, and may be primarily involved in pharmacokinetics of some substrate drugs. The aim of the present study is to search endogenous OCTs substrates. According to the untargeted metabolome analysis, plasma concentration of some acylcarnitines in OCT’s inhibitors treated mice were higher than that in vehicle-treated mice. Efflux of acetylcarnitine was also observed in from oocytes expressing OCT1. Thus, acylcarnitines were presumably endogenous OCT1 substrates although the role of OCTs in their tissue distribution should be further evaluated.<br />研究課題/領域番号:18K06745, 研究期間(年度):2018-04-01 – 2021-03-31<br />出典：「選択的メタボロミクスによる有機カチオン膜輸送体の生体内基質同定と生理的機能の解明」研究成果報告書　課題番号18K06745（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） （https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-18K06745/18K06745seika/）を加工して作成 続きを見る