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論文 |
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中西, 猛夫
概要:
DHEASを基質として輸送する有機アニオントランスポーター(OATP)がアンドロゲン枯渇下の前立腺癌細胞増殖において果たす役割を明らかにすることを目的として検討をした。アンドロゲン枯渇下で培養されたヒトアンドロゲン受容体陽性前立腺癌細胞LN
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CaPや22Rv1細胞において、OATP1A2の発現が顕著に増大した。発現が増大したOATP1A2によりアンドロゲン枯渇下では血中濃度が変動しないDHEAS（不活性型）が細胞へ取り込まれ、細胞内のsteroid sulfataseによりDHEAやDHTなどアンドロゲン（活性型）へ代謝されて利用され、アンドロゲン枯渇下でもその細胞増殖能が維持されることが初めて明らかになった。本研究成果は前立腺癌のCRPCへの進行において、OATPがアンドロゲンの前駆体としてDHEASの供給に寄与し、細胞増殖に維持する役割を担うと考えられた。
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論文 |
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中西, 猛夫 ; Nakanishi, Takeo
概要:
金沢大学医薬保健研究域薬学系<br />栄養要求性の変化に応答する生理的輸送体とがん増殖・進展との関係が検討された。アンドロゲン不含培地で培養されたヒト前立腺癌由来LNCaP細胞 において、dehydroepiandrosterone su
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lfate（DHEAS）を認識する有機アニオン輸送体OATP1A2の発現が増加した。OATP1A2発現抑制により、細胞増殖、コロニー形成および浸潤能に対するDHEASの効果は有意に減少した。さらに、アンドロゲン不含培地においてOATP1A2に輸送される抗がん剤メソトレキセートに対する感受性が増加したため、OATP1A2は 新しい去勢抵抗性前立腺癌治療の開発に有用であることが期待された。<br />The studied aimed to establish a role of nutrient transporter in adapted cell growth of cancer. OATP1A2 mRNA expression increased in human prostate cancer LNCaP cells under androgen-depleted condition. Knockdown of OATP1A2 mRNA in LNCaP cells resulted in loss of the DHEAS sensitivity of cell growth, colony formation and invasion capacity. Finally, the upregulation of OATP1A2 expression was also useful to deliver an OATP1A2 substrate cytostatic drug, methotrexate, to LNCaP cells, resulting in reducing their sensitivity to MTX. In summary, cell population with higher activity of OATP1A2 may be selected under androgen-depleted condition; therefore, combination therapy of complete androgen blockade with OATP1A2 substrate chemotherapeutic may be a new rationale to eradicate prostate cancer cells resistant to castration.<br />研究課題/領域番号:23590176, 研究期間(年度):2011-2013
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