1.

論文

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小林, 正和 ; Kobayashi, Masato
出版情報: 平成29(2017)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書 = 2017 Fiscal Year Final Research Report.  2015-04-01 - 2018-03-31  pp.5p.-,  2018-06-27. 
URL: http://hdl.handle.net/2297/00054308
概要: 金沢大学医薬保健研究域保健学系<br />本研究では、個別化薬物治療を目指し、抗がん剤の複雑な薬物動態に関与する単光子放出断層撮像法を用いた高精度多剤耐性予測法の確立を目的とした。その結果、これまで同じ多剤耐性予測をもたらすと報告されていた [99mTc]sestamibiと[99mTc]tetrofosminにおいて、[99mTc]sestamibiはMDR1とMRP1、一方[99mTc]tetrofosminはMDR1とMRP1-3に親和性があり、各々異なる多剤耐性予測法と成り得ることが判明した。また、[131I]adsterolはBCRPのみに親和性があり、更に高精度な予測法となる可能性を見出した。<br />We developed high an accuracy multidrug resistance prediction method using SPECT imaging for individualized anticancer therapy. Although [99mTc]sestamibi and [99mTc]tetrofosmin has been reported to be the same method, we clarified that [99mTc]sestamibi had affinity to MDR1 and MRP1, whereas [99mTc]tetrofosmin had affinity to MDR1 and MRP1-3. Thus, these SPECT tracers had different method for multidrug resistance prediction in this study. Additionally, [131I]adsterol was possibility to be higher accuracy multidrug resistance prediction method than [99mTc]sestamibi and [99mTc]tetrofosmin because [131I]adsterol had only affinity to BCRP.<br />研究課題/領域番号:15K09949, 研究期間(年度):2015-04-01 - 2018-03-31 続きを見る
2.

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小林, 正和 ; Kobayashi, Masato
出版情報: 令和2(2020)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書 = 2020 Fiscal Year Final Research Report.  2018-04-01 - 2021-03-31  pp.8p.-,  2021-05-24.  金沢大学医薬保健研究域保健学系
URL: http://hdl.handle.net/2297/00057420
概要: 正確な腎排泄機能の測定は臨床上重要であるが,尿細管分泌機序や尿細管上皮細胞集積性が十分に解明されていない.本研究では,近位尿細管分泌量を正確かつ特異的に定量測定可能な核医学画像測定法の開発を目指し,臨床検査で副作用が問題となっている薬物の近 位尿細管分泌機序と尿細管上皮細胞集積性を解明した.その結果,[99mTc]DMSAの腎皮質集積には尿細管上皮細胞血管側の側底膜に発現しているOAT3が関与していた.また,非イオンヨード造影剤イオパミロンがMATE1とMATE2-Kを介して尿細管管腔側から尿細管上皮細胞内に取り込まれて集積・滞留することで,腎細胞の生存率を低下させたと考えられた.<br />Although accurate measurement of renal excretory function is clinically important, the renal tubular secretion mechanism and tubular epithelial cell accumulation have not been fully elucidated. In this study, we develop a nuclear medicine imaging method that can accurately and specifically measure the amount of proximal tubular secretion, and the mechanism of proximal tubular secretion of drugs whose side effects are a problem in clinical examinations. As a result, OAT3 expressed in the basolateral membrane on the tubular epithelial cell vascular side was involved in the renal cortex accumulation of [99mTc]DMSA. In addition, the non-ionic iodine contrast agent Iopamiron is taken up into renal tubular epithelial cells from the tubular lumen side via MATE1 and MATE2-K, and accumulates and stays there. It has been reducing the survival rate of renal cells.<br />研究課題/領域番号:18K07747, 研究期間(年度):2018-04-01 - 2021-03-31<br />出典:「副作用が懸念される薬物の腎尿細管分泌機序の解明と新規腎機能核医学画像測定法の開発」研究成果報告書 課題番号18K07747(KAKEN:科学研究費助成事業データベース(国立情報学研究所)) (https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-18K07747/18K07747seika/)を加工して作成 続きを見る
3.

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小林, 正和 ; Kobayashi, Masato
出版情報: 令和1(2019)年度 科学研究費補助金 国際共同研究加速基金研究(国際共同研究強化) 研究成果報告書 = 2019 Fiscal Year Final Research Report.  2017-2019  pp.7p.-,  2020-05-13. 
URL: http://hdl.handle.net/2297/00057421
概要: 金沢大学医薬保健研究域保健学系<br />本研究では、がんの内用放射線治療薬[131I]MIBGの治療効果向上を目指し、[131I]MIBGの治療効果予測法と、[131I]MIBGのがん細胞外排泄阻害剤の併用投与によるがん治療効果増強法の開 発を目的とした。米国内研究施設との共同研究により、[131I]MIBGの治療対象であるヒト由来神経芽細胞腫細胞株SK-N-SHにおいて、[131I]MIBGはSK-N-SHに発現する排泄型薬物トランスポータMRP1と4からがん細胞外に排泄されていた。また、MRP特異的阻害剤MK-571やprobenecidを使用し、[131I]MIBGをがん細胞内に多く滞留させるがん治療効果増強法を開発できた。<br />In this study, we aimed to improve the therapeutic effect of [131I] MIBG, an internal radiotherapy with radiopharmaceuticals for cancer, by using a method for predicting the therapeutic effect of [131I] MIBG and develop the cancer therapy enhancement method with combination of [131I] MIBG and the specific inhibitors for efflux transporter from cancer cells.In international collaborators in the United States, [131I] MIBG was excreted outside cancer cells via MRP1 and MRP4 in human-derived neuroblastoma cell line SK-N-SH, which is the target of treatment of [131I] MIBG. cancer cells. In addition, we have developed the cancer therapy enhancement method by using MRP-specific inhibitor MK-571 and probenecid to retain [131I] MIBG in cancer cells.<br />研究課題/領域番号:16KK0200, 研究期間(年度):2017-2019<br />出典:「高精度多剤耐性予測法に基づく内用放射線治療の効果予測法とがん治療効果増強法の開発 (国際共同研究強化)」研究成果報告書 課題番号16KK0200(KAKEN:科学研究費助成事業データベース(国立情報学研究所))(https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-16KK0200/16KK0200seika/)を加工して作成 続きを見る