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山本智之著
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マラー・J・ハート著 ; 桑田健訳
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山本智之著
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Anthony T.Tu, 比嘉辰雄共著
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佐々木正明著
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北里洋著
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白山義久 [ほか] 編
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スティーブン・パルンビ, アンソニー・パルンビ著 ; 片岡夏実訳
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Philip V.Mladenov著 ; 窪川かおる訳
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図書
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永延幹男, 村瀬弘人, 藤瀬良弘編著
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図書
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[石垣幸二] [監修・執筆]
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秋道智彌, 角南篤編著
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図書 |
図書
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村山司 [ほか] 編著
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図書
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松田裕之著
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加藤隆史監修
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日経サイエンス編集部編
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図書
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小島あずさ, 眞淳平著
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図書
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佐藤克文著
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図書
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ユージン・カプラン著 ; 土屋晶子訳
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宇野木早苗著
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図書 |
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松永是, 竹山春子監修
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日本プランクトン学会, 日本ベントス学会編
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大越健嗣編著
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中村幸昭著
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シルビア・アール著 : 伯耆友子訳
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図書
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シルビア・アール著 ; 古賀祥子訳
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原田雅章著
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富永修, 高井則之編
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大森信, ボイス・ソーンミラー著
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ピーター・ヘリング著 ; 沖山宗雄訳
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東海大学海洋学部海洋生物学科著 ; 村山司編
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スキューバズー著者撮影 ; 菊池由美翻訳
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フランク・シェッツィング [著] ; 鹿沼博史訳
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大森昌衛, 須賀昭一, 後藤仁敏編
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図書
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北川勲, 伏谷伸宏編
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日本化学会編
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図書
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和田浩爾, 小林巖雄編著
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荒俣宏著
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渡部哲光著
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論文 |
論文
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塚本, 佐知子 ; Tsukamoto, Sachiko
概要:
金沢大学自然科学研究科<br />生体内で不要になったタンパク質は,ユビキチン化された後,プロテアソームにより選択的に分解される。このユビキチン依存的タンパク質分解系は,細胞周期の進行,シグナル伝達,遺伝子発現制御,タンパク質の品質管理など
…
の多様な生命現象に関与している。そして,2003年にアメリカで,プロテアソーム阻害物質であるVelcadeが難治性多発性骨髄腫の治療薬として認可されており,さらに,海洋微生物由来のsalinosporamide Aの臨床試験が開始されることになっている。私たちは,新規抗がん剤の開発のために,ユビキチン依存的タンパク質分解系を標的にして,この系に対する阻害物質を天然資源から探索している。そして既に,(1)プロテアソームに対する阻害物質として種々のagosterol誘導体^<1)>及びsecomycalolide A、(2)ユビキチン活性化酵素(別名E1酵素)に対する阻害物質としてhimeic acid A、(3)がん抑制タンパク質p53とそのユビキチンリガーゼ(別名E3酵素)であるHdm2との相互作用を阻害する物質として(-)-hexylitaconic acid、及び、(4)p53がポリユビキチン化された後にプロテアソームへと運搬されるステップに対する阻害物質としてgirollineを、海綿や海洋真菌から発見・単離した。また、生薬のチモからもプロテアソーム阻害物質の単離に成功している。これら化合物の中で、Hdm2拮抗剤はp53の安定化を誘導し、その結果としてがん細胞の増殖を防ぐ効果が期待できるので、副作用の少ない新しいタイプの抗がん剤として有望であると考えられる。<br />研究課題/領域番号:17035035, 研究期間(年度):2005<br />出典：「ユビキチン依存的タンパク質分解系を標的とする海洋生物由来の新規化合物の探索」研究成果報告書 課題番号17035035（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-17035035/)を加工して作成
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論文 |
論文
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塚本, 佐知子 ; Tsukamoto, Sachiko
概要:
がん抑制遺伝子産物であるp53タンパク質は、細胞のがん化を抑える重要な働きをしている。したがってp53の働きを増強する薬剤は、がんを治療できると考えられる。本研究では、p53-Hdm2複合体形成とUbc13-Uev1A複合体形成の阻害を指標
…
として、海洋資源からp53の作用を増強させる低分子化合物の探索を行った。さらに、当研究室において既に確立したアッセイ系を用いて、広くユビキチン-プロテアソームシステムに対する阻害物質の探索を行った。<br />p53 plays an important role on suppression of tumor, and the drugs which enhance the effect of p53 will treat a various cancer. In this study, we search for compounds, which inhibit the interactions of p53-Hdm2 and Ubc13-Uev1A from marine organisms.<br />研究課題/領域番号:19310140, 研究期間(年度):2007-2009
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論文 |
論文
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塚本, 佐知子 ; Tsukamoto, Sachiko
概要:
金沢大学自然科学研究科<br />細胞の増殖・複製は、リン酸化-脱リン酸化を介する系と蛋白質分解を介する系(ユビキチン-プロテアソームシステム)によって調節されており、その破綻が細胞のがん化に直結すると考えられる。後者の場合、分解される運命
…
にある蛋白質はユビキチン化された後に、分解マシーンであるプロテアソームにより分解される。本システムが、様々な細胞増殖・複製制御因子の分解に関与するという報告は枚挙の暇がないほど集積している。また、がん細胞ではプロテアソームが異常発現している。そこで、本研究では、細胞周期阻害活性の中でも、特に、ユビキチン-プロテアソームシステムに注目して海洋生物からの新規天然分子の探索を企画した。具体的には、(1)プロテアソーム阻害作用、(2)脱ユビキチン化酵素阻害作用、(3)ユビキチン活性化酵素(別名E1酵素)に対する阻害作用の3つの活性阻害作用を指標にして、海洋生物からの阻害作用を有する化合物を探索する。また、プロテアソームには、恒常的に発現するタイプ(組織普遍型プロテアソーム)と抗原提示細胞でインターフェロン刺激により発現誘導されるタイプ(免疫プロテアソーム)が知られている。そこで、免疫系には作用せず、がん細胞にのみ作用する障害物質の単離を目指して探索を進める。そのような視点での研究は現在皆無であり、それが本研究の特色である。平成17年度は、ユビキチンリガーゼとしてHDM2に注目し、p53との結合を阻害することにより、副作用の少ない抗がん剤の開発を目指し、化合物の探索を行った。そして、アッセイ系を確立し、その系を用いて化合物を発見・単離することができた。<br />The marine invertebrate has proven to be a rich source of extremely potent compounds that have demonstrated significant activities in antitumor, anti-inflammatory, analgesia, immunomodulation, allergy, and antiviral assays. In this study, we searched for new cell cycle inhibitors from marine organisms, by using assays of cytotoxicity and flow cytometric analysis. The ubiquitin-proteasome system plays important roles in various cellular events, including cell cycle progression, transcriptional regulation, and signal transduction. Then, we search for inhibitors of the ubiquitin-activating enzyme (E1), the ubiquitin ligase (E3), and the proteasome, and found several compounds which inhibit the enzymes.<br />研究課題/領域番号:16590005, 研究期間(年度):2004 – 2005<br />出典：「細胞周期阻害作用を有する海洋生物由来の新規天然分子の探索」研究成果報告書 課題番号16590005（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-16590005/165900052005kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/)を加工して作成
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図書 |
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Carol M. Lalli, Timothy R. Parsons [著] ; 長沼毅訳
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図書
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リチャード・J・キング著 ; 坪子理美訳
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図書 |
図書
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リチャード・J・キング著 ; 坪子理美訳
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図書 |
図書
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塩見一雄, 長島裕二共著
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図書 |
図書
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藤倉克則, 奥谷喬司, 丸山正編著
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図書 |
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山下洋 [ほか] 編著
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図書 |
図書
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坂元茂樹, 前川美湖編
目次情報:
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図書 |
図書
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スミソニアン協会, ロンドン自然史博物館監修
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図書 |
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木越英夫編著 ; 日本化学会編
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電子ブック |
ＥＢ
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スティーブン・パルンビ, アンソニー・パルンビ著 ; 片岡夏実訳
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電子ブック |
ＥＢ
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レイチェル・カーソン著 ; 上遠恵子訳
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