金沢大学附属図書館 OPAC plus

概要: 本研究ではMlc1-tTAマウスの解析を通じて、その疼痛関連行動と原因遺伝子を解析することにより、新たな疼痛発生・伝達メカニズムの解明を目指した。Mlc1-tTAマウスでは、染色体8qB1.1の領域の3つの遺伝子の発現が欠損しており、また骨 … 髄において顕著な構造異常が認められた。そこで骨髄由来のマクロファージを培養し、免疫応答や貪食能を検討した結果、野生型と比べて特に貪食能の異常が認められた。以上の結果より、Mlc1-tTAマウスでは骨髄由来の免疫細胞の機能異常が認められ、その結果、各種侵害刺激に対しての反応の差異が発生していると考えられる。 In this study, we aimed to elucidate the mechanism of pain through the analysis of Mlc1-tTA mice that has insertion of the transgene into the chromosome and may be caused aberrant expression of the endogenous gene in this region. In Mlc1-tTA mice, the region of chromosome 8qB1.1 was deleted and the expression of three genes in this region was defective. Furthermore, aberrant structure of the bone marrow is observed. Then, we examined the function of bone marrow-derived immune cells. Particularly, the phagocytic ability in primary macrophages derived from bone marrow was upregulated as compared with the wild type. These results suggest that functional abnormality of bone marrow-derived immune cells may cause alteration in the pain threshold level of mechanical and various noxious stimuli. 研究課題/領域番号: 16K08451, 研究期間(年度):2016-04-01 - 2019-03-31 続きを見る

概要: 名古屋大学 / 金沢大学医薬保健研究域医学系 統合失調症は、生涯有病率約1%という極めて発症頻度の高い精神病である。一方、注意欠損/多動性障害は、年齢あるいは発達に不釣合いな注意力、衝動性および多動性を特徴とする行動障害を呈する疾 … 患である。これら疾患は学童期から青年期に発病し、社会活動や就学に支障をきたすことから大きな社会的な問題となっている。臨床においてドパミン作動性神経に作用する薬剤が上記2つの疾患の症状を軽減することから、その発現にはドパミン作動性神経系が関与していることが示唆されている。我々は、分泌型セリンプロテアーゼである組織プラスミノーゲン活性化因子(tPA)およびプラスミンがドパミン遊離を制御しており、プラスミンはドパミン遊離に対して促進的に作用していることを昨年度に報告した。本研究では、tPAが結合する受容体として知られているprotease-activated receptor-1(PAR-1)に着目し、tPA1プラスミンシグナルのドパミン遊離調節機構の解明を試みた。免疫染色法によりPAR-1の発現を調べたところ、ドパミン作動性神経系の起始核である腹側被蓋野および終末部である側坐核にPAR-1陽性細胞が観察された。また、[^<35>S]GTPγS結合実験を行った結果、側坐核を含む線条体にはプラスミンによって活性化されるPAR-1が発現していることを確認した。さらに、in vivo dialysis法を用いて高カリウム刺激により誘発される線条体のドパミン遊離に対するPAR-1シグナルの作用について調べた。PAR-1アゴニストペプチドは高カリウムにより誘発されるドパミン遊離を増強し、逆にPAR-1アンタゴニストペプチドは高カリウム刺激により誘発されるドパミン遊離を抑制した。以上の結果より、tPA/プラスミンを介したドパミン遊離調節機構にPAR-1が関与していることが示唆された。 研究課題/領域番号:17790056, 研究期間(年度):2005 – 2006 出典：「分泌型セリンプロテアーゼによるドパミン遊離調節機構の解明」研究成果報告書　課題番号17790056（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-17790056/)を加工して作成続きを見る

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