1.

論文
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1. 慢性炎症を背景とした肝発がん・再発機序の解明
岡田, 光 ; Okada, Hikari
出版情報: 平成30(2018)年度 科学研究費補助金 若手研究(B) 研究成果報告書 = 2018 Fiscal Year Final Research Report.  2017-04-01 – 2019-03-31  pp.5p.-,  2019-05-20.  金沢大学医薬保健学総合研究科
URL: http://hdl.handle.net/2297/00057039
概要: 非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の病因はまだ不明であり、肝細胞癌（HCC）の発症予防は確立されていない。申請者は、ペレチノインがマウスの肝組織においてオートファジーを誘導することを見出した。NASH病態進行に伴い肝組織内のAtg16L1 … の発現の減少がみられた。HepG2細胞におけるAtg16L1の過剰発現は、パルミチン酸誘発NFκB活性化およびIL6 / STAT3活性化を阻害した。我々は、Atg16L1がIL6受容体であるGp130の脱リン酸化を誘導することを明らかにした。<br />The pathogenesis of non-alcoholic steatohepatitis (NASH) is still unclear and the prevention of the development of hepatocellular carcinoma (HCC) has not been established. We found that peretinoin induced autophagy in the liver of mice, which was characterized by the increased co-localized expression of LC3B-II and Lamp2, and increased autophagosome formation and autophagy flux in the liver. Especially, Atg16L1 was repressed at both the mRNA and protein level. Decreased Atg16L1 mRNA expression was also found in the liver of patients with NASH according to disease progression. Interestingly, Atg16L1 overexpression in HepG2 cells inhibited palmitate-induced NF-kB activation and IL6/ STAT3 activation. We showed that Atg16L1 induced the de-phosphorylation of Gp130, a receptor subunit of interleukin-6 family cytokines, which subsequently repressed phosphorylated STAT3 (Tyr705) levels, and this process might be independent of autophagy function.<br />研究課題/領域番号:17K15933, 研究期間(年度):2017-04-01 – 2019-03-31<br />出典：「慢性炎症を背景とした肝発がん・再発機序の解明」研究成果報告書　課題番号17K15933（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） （https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-17K15933/17K15933seika/）を加工して作成 続きを見る
2.

論文
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2. 肝線維化を伴う肝発がん・再発の新規治療標的因子の機能解析
岡田, 光 ; Okada, Hikari
出版情報: 令和2(2020)年度 科学研究費補助金 若手研究 研究成果報告書 = 2020 Fiscal Year Final Research Report.  2019-04-01 - 2021-03-31  pp.5p.-,  2021-05-25. 
URL: http://hdl.handle.net/2297/00058394
概要: 金沢大学医薬保健学総合研究科<br />申請者は、ヒト臨床検体及びこれまでのモデルマウスから肝線維化病態進行及び肝細胞癌の悪性度の進行に伴いPKMのバリアントであるPKM1とPKM2共に発現が増加することを発現解析から確認した。PKM1は、 … 肝星細胞を活性化させ筋線維芽細胞に形質転換することで肝線維化病態を亢進させた。PKM2は、肝細胞癌細胞のNotch1の細胞内ドメインNICDと複合体を形成し、核内のCSLを介して肝細胞癌の悪性度を高めている役割があることを示せた。これらの研究成果から、肝線維化を基盤とした肝発がん病態は、PKM2単独よりPKM1とPKM2の両方を標的とした発現阻害する治療戦略が効果的であることを明らかにした。<br />The applicant confirmed from the expression analysis that the expression of both PKM1 and PKM2, which are PKM variants, increases with the progression of hepatic fibrosis and the malignancy of hepatocellular carcinoma. PKM1 enhanced hepatic fibrosis by transforming hepatic stellate cells into myofibroblasts. PKM2 was shown to form a complex with the intracellular domain NICD of Notch1 in liver cancer cells. And it was shown that this complex has a role of increasing the malignancy of hepatocellular carcinoma through CSL in the nucleus.　 From these research results, it was clarified that a therapeutic strategy that inhibits the expression of both PKM1 and PKM2 is more effective than PKM2 alone for the pathological condition of liver carcinogenesis based on liver fibrosis.<br />研究課題/領域番号:19K17485, 研究期間(年度):2019-04-01 - 2021-03-31<br />出典：「肝線維化を伴う肝発がん・再発の新規治療標的因子の機能解析」研究成果報告書　課題番号19K17485（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） （https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-19K17485/19K17485seika/）を加工して作成 続きを見る