1.

論文
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1. 癌の原発巣、造骨性・溶骨性骨転移の同時診断治療を可能とする放射性薬剤の開発研究
小川, 数馬 ; Ogawa, Kazuma
出版情報: 平成29(2017)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書 = 2017 Fiscal Year Final Research Report.  2015-04-01 - 2018-03-31  pp.4p.-,  2018-06-26. 
URL: http://hdl.handle.net/2297/00051675
概要: 金沢大学新学術創成研究機構<br />造骨性骨転移、溶骨性骨転移、原発巣のいずれにも集積する放射性薬剤の開発を目的として、骨転移部位への輸送担体としてアスパラギン酸ペプチドを、癌組織への輸送担体としてRGDペプチドを、RI導入部位としてDO … TA錯体を同一分子内に導入した化合物をFmoc固相合成により合成した。放射性Ga標識したプローブは、αVβ3インテグリンが過剰発限担癌マウスへの体内放射能分布実験の結果、癌組織と骨の両組織への高い放射能集積を示した。治療核種であるY-90も同等の化学的性質を示したことから、骨転移巣と原発巣の両病巣の同時診断・治療となりうる本薬剤設計の有用性が示された。<br />A probe containing an aspartic acid peptide linker (D11) as a carrier to bone metastases, an RGD peptide [c(RGDfK) peptide] as a carrier to the primary cancer, and Ga-DOTA as a stable radiometal complex for imaging in one molecule, 67Ga-DOTA-D11-c(RGDfK), was prepared and evaluated to detect both the primary cancer and bone metastases simultaneously. Biodistribution experiments and single photon emission tomography (SPECT) imaging using tumor-bearing mice were performed. 67Ga-DOTA-D11-c(RGDfK) exhibited high uptake in bone and tumor. The accumulation of 67Ga-DOTA-D11-c(RGDfK) in tumor decreased when it was co-injected with c(RGDfK) peptide. Since 90Y-DOTA-D11-c(RGDfK) showed similar characteristics, they have great potential as theranostics system for diagnosis and therapy of both the primary cancer and bone metastases simultaneously.<br />研究課題/領域番号:15K09948, 研究期間(年度):2015-04-01 - 2018-03-31 続きを見る
2.

論文
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2. 基幹的細胞調節経路の異常に起因する消化器がんの病態解明とがん制御への応用
源, 俊成 ; Minamoto, Toshinari
出版情報: 平成24(2012)年度 科学研究費補助金 基盤研究(A) 研究成果報告書 = 2012 Fiscal Year Final Research Report.  2010-2012  pp.6p.-,  2014-04-20.  金沢大学がん進展制御研究所
URL: http://hdl.handle.net/2297/00050212
概要: 金沢大学がん進展制御研究所<br />本研究では,我々が発見したβ-カテニン/Tcf 複合体の転写標的分子CRD-BPのがん促進機能,CRD-BPを介するWntとhedgehog (Hh) 経路の交差応答および,がん細胞の極性喪失にともなう … 細胞接着因子の発現変化とβ-カテニン活性化の関連など,新しい視点からβ-カテニンがん化経路の病的作用を解明した.また,我々が同定した新規がん標的分子GSK3βの阻害によるがん細胞の浸潤抑制や治療耐性の改善などのがん治療効果を実証し,GSK3βを標的とする新しい消化器がん治療法の分子機構を明らかにした.<br />This study clarified the distinct pathologic roles of oncogenic β-catenin signaling in colorectal cancer (CRC) from the new biological points of view. They include putative pathologic role for coding region determinant-binding protein (CRD-BP), a novel transcriptional target of β-catenin/Tcfcomplex, in promoting CRC by mediating interaction between Wnt and hedgehog pathways; and the causative relationship among loss of cell polarity, cell adhesion disorder and oncogenic activation of β-catenin in CRC tumorigenesis. We also demonstrated the therapeutic effects of GSK3β inhibition against invasion of gastrointestinal (GI) cancer cells and their resistance to therapies, and uncovered the molecular basis for the novel traetment of GI cancer by targeting GSK3β.<br />研究課題/領域番号:22249051, 研究期間(年度):2010-2012 続きを見る