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論文 |
論文
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山嶋, 哲盛 ; Yamashima, Tetsumori
概要:
多価不飽和脂肪酸のシグナルを受け膵臓でインスリン分泌に関わるGPR40が脳でも発現していることに注目し、成体脳ニューロン新生の研究を進めた。その結果、1)gpr40遺伝子を導入したPC12細胞はアラキドン酸に対して興奮する。2)虚血サル海馬
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において、ニューロン新生がピークとなる時期にGPR40は発現を増幅し、新生ニッチに局在する。さらに、3)GPR40を持つ骨髄幹細胞が、DHAでその発現を増幅しつつ神経細胞へと分化する。同様に、4)ラット神経幹細胞にgpr40遺伝子を導入すると、DHAによって神経細胞に分化すことがわかった。<br />研究課題/領域番号:18390392, 研究期間(年度):2006-2009<br />研究機関: 金沢大学医学系
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論文 |
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山嶋, 哲盛 ; Yamashima, Tetsumori
概要:
ニューロン新生に関心を持つ研究者の大部分がげっ歯を対象としている世界的状況の中で、申請者は脳虚血サルを用いて、げっ歯類のニューロン新生と霊長類のそれとの間には著明な差異があることを明らかにした。1)げっ歯類で報告された通り、脳虚血負荷は成体
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サル海馬の神経系前駆細胞(NPCs)を増加させる。しかし、その増加度はげっ歯類のおよそ1/10であり、NPCsから神経細胞への分化度はげっ歯類のおよそ1/15である。2)また、げっ歯類とは異なりサルの側脳室下帯(SVZ)のNPCsは海馬CA1において神経細胞に分化することは皆無であった。すなわち、げっ歯類のデータに基づき、脳室下帯のNPCsを種々の栄養因子等により賦活して海馬CA1のニューロン新生を促すことは霊長類においてはきわめてむずかしい。3)次に、げっ歯類とサルの内在性シグナルの差異を明らかにした。すなわち、げっ歯類のNPCsおよびニューロン前駆細胞は胎児脳のニューロン新生を促す転写因子であるPax6とEmx2およびNgn2を発現している。しかし、サルのSVZではこれらの転写因子はNPCsの段階で発現しているのみで、ニューロン前駆細胞においてはこれらの転写因子の発現はみられず、Sox1やNgn1、Dlx1/5、Olig3およびNkx2.2の発現がみられた。4)虚血後のニューロン新生が見られるサル海馬においては、NPCsは脳室下帯ではなく顆粒下層(SGZ)の血管の外膜に由来していた。しかも、SGZの血管ニッシェはCA1とは対照的に成長因子であるBDNFや接着因子であるPSA-NCAMに富んでいた。5)サル側脳室下帯および嗅球においても脳虚血負荷によってNPCsが増加していたが、これらが新皮質や線状体へと遊走して神経細胞に分化することは例外的で、げっ歯類での報告とはきわめて対照的であった。<br />The followings are main findings of the past three years, using a model of cerebral injury-global ischemia.1)We found that ischemia can increase the number of NPC in adult monkey hippocampus similarly to the rodent brain, but the monkey response was much lower than the rodent response-10 times in quantity, and more importantly-15 times in ability to produce neurons (neuronal differentiation) (Mol Cell Neurosci 23:292-301,2003).2)Further, monkey NPC were unable to replace any neurons in the ischemia-vulnerable CA1 sector (Glia 42;209-224,2003), which suggests that they cannot mediate a clinically-significant effect without an external influence.3)Recently, we have identified potential molecular explanation for this discrepancy between rodent and monkey NPC-while rodent NPC in CA1 sector express the developmental transcription factors Pax6,Emx2 and Ngn2 that can promote neurogenesis, monkey NPC in CA1 did not express these proteins.4)Importantly, we have identified a vascular niche around the adventitia of blood vessels that can promote neurogenesis in monkey dentate gyrus but not in CA1 sector (Hippocampus 14:861-875,2004).5)Lastly, we were the first to describe postischemic NPC upregulation in SVZ of the lateral ventricle, also in the olfactory bulb, and a limited neuronal production in the postischemic monkey neocortex and striatum (J Neurosci Res 81:776-788,2005).6)Thus, the applicant's group has investigated all major regions in the primate telencephalon with respect to postischemic neurogenesis.<br />研究課題/領域番号:15390432, 研究期間(年度):2003-2005<br />研究機関: 金沢大学大学院医学系研究科<br />出典：「一過性脳虚血後のサル海馬における遺伝子、蛋白および神経幹細胞の発現変化」研究成果報告書 課題番号15390432 (KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）) 本文データは著者版報告書より作成
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