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前立腺癌転移の分子診断と未治療癌、再燃癌に対する治療効果増強に関する実験的研究

フォーマット:
論文
責任表示:
高, 栄哲 ; Koh, Eitetsu
言語:
日本語
出版情報:
1999-03-30
著者名:
掲載情報:
平成10(1998)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書 = 1998 Fiscal Year Final Research Report Summary
巻:
1997-1998
開始ページ:
7p.
バージョン:
author
概要:
1) 前立腺癌細胞の血行性微小播種の分子診断前立腺癌細胞の分子マーカーとしてのPSAmRNAに対するPCRを行い,現在、患者のその後の臨床経過を詳細に観察している。2) ARやestrogen receptor(ER)の発現増強を指標としてのこれらの発現誘導とその機序解明4種類のヒト前立腺癌細胞株(LNCaP,PC-3,DU-145,TSUPr-l)に分化誘導作用を有する薬剤としてInterferon(IFN),5-azacytidine,all-trans retinoic acid(ATRA)を作用させ,細胞数と各種mRNAの発現についてRT-PCR法を用いて検討した.(1)IFNとATRAについては,増殖抑制効果は認められなかった.(2)5-azacytidineについてはすべての細胞株において濃度依存的に細胞増殖の抑制が認められた。3) 2)の結果より、これらの分化誘導作用が細胞周期や転写系におけるプロモー夕に関与が示唆された。細胞周期の制御を視点におき、癌抑制遺伝子であるp16のmRNAは,DU-145で強発現,LNCaPで弱発現を示したが,さらに、5-azacytidineの作用下では,本来発現のないTSUPr-1およびPC-3でも発現の誘導が観察され,これらの細胞株におけるpromoter regionの脱メチル化が示された.5-azacytidineの曝露すなわちヒト前立腺癌細胞株において各種癌抑制遺伝子の脱メチル化を通して細胞増殖抑制作用を示す可能性が示唆された.今後は,その他の細胞周期の制御に関わる遺伝子の発現を検討するとともに,増殖および分化の一つのマーカーとされるテロメラーゼ活性を測定し,増殖抑制機構の解明に尽力する予定である.<br />1)Molecular evaluation of hematogenous micro-metastasis from prostatic cancerStatistically we have selected patients according to their clinical stage, these patient had been preserved data such as PSA values, PSA mRNA from peripheral blood cells in advance. We are supposed to evaluate the relations between PSA value and the PSA expression using RT PCR.Now we are observing the clinical course these patients.2)Induction of expression in androgen receptor (AR) and estrogen receptor (ER) for four prostatic cancer cell lines.In our study, we evaluated an induction of AR and ER in AR-negative prostatic cell line (PC3, DU-145, TSUPr-1) and AR-positive cell line (LNCap) exposing agents such as interferon (INF), 5-azacytidine, all-trans retinoic acid (ATRA) which have an activity of potential cell differentiation.(1)There are no effects suppressing cell proliferation any cell lines using INF and ATRA.On the other hand, there are some effect suppressing cell proliferation using 5-azacytidine in these four prostatic cancer cell lines every concentrations. This results suggested that this induction activity is depend on cell cycle or promoter of transcription mechanism.(2)A cell cycle point of view, this system is related to p16 which is known to cancer suppressor gene. The p16 mRNA express high in DU145, low in LNCap. Furthermore TSUPr-1 and PC-3 which never express p16 protein in themselves induce the expression of p16 using 5-azacytidine.This means that the promoter region of these four prostatic cell line is demethylated. This result shows sate possibility that suppression of cell proliferation result in hypcmethylation exposing 5-azacytidine to prostatic cancer cell lines Next step we plan to evaluate the expression of genes which are related to controlling cell cycle, to demonstrate the telomerase activity as one of markers as proliferation and cell differentiation.<br />研究課題/領域番号:09671618, 研究期間(年度):1997-1998<br />研究機関: 金沢大学医学部附属病院 続きを見る
URL:
http://hdl.handle.net/2297/00048937
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